Po desetiletí lékařská věda vycházela z předpokladu, že určité genetické mutace nevyhnutelně vedou ke konkrétním onemocněním. Stavy jako Huntingtonova choroba a dědičná slepota byly považovány za deterministické: pokud jste nositeli genu, rozvine se u vás nemoc. Převratný nový výzkum však ukazuje, že tento model je daleko od pravdy a mnoho takzvaných „mendelovských“ nemocí se ukazuje jako mnohem složitější, než se dříve myslelo.
Mýtus jistoty
Ústředním principem mendelovské genetiky je, že jediná genová mutace určuje výsledek nemoci. To je v příkrém rozporu s podmínkami, které jsou ovlivněny více geny a faktory prostředí, kde je předvídatelnost omezená. Nová studie publikovaná v American Journal of Human Genetics naznačuje, že i stavy, které byly dříve považovány za striktně mendelovské, podléhají značné variabilitě.
Výzkumníci zjistili, že genetické varianty, o kterých se dříve myslelo, že způsobují slepotu téměř u všech přenašečů, ve skutečnosti způsobují ztrátu zraku v méně než 30 % případů. Tento rozpor vyvolává zásadní otázky o tom, jak interpretujeme genetické riziko a samotnou povahu dědičných chorob.
Jak studie zpochybnila předpoklady
Výzkumný tým, vedený Dr. Ericem Pearcem z Mass Eye and Ear a Harvard Medical School, analyzoval data ze dvou rozsáhlých biobank: All of Us Research Program of the National Institutes of Health a UK Biobank. Tyto databáze obsahují údaje o genetickém sekvenování, lékařské záznamy a dokonce snímky sítnice od stovek tisíc lidí.
Tým studoval 167 genetických variant silně spojených s dědičnými chorobami sítnice (IRD). Výsledky byly ohromující: 9,4 % až 28,1 % lidí nesoucích tyto varianty nemělo ve svých lékařských záznamech žádný důkaz ztráty zraku. Snímky sítnice z UK Biobank tento trend potvrdily a ukázaly, že pouze 16,1 % až 27,9 % přenašečů vykazovalo známky onemocnění sítnice.
Za slepotou: Širší trend
Toto není ojedinělý případ. Podobné nálezy vyplynuly ze studií ovariálního selhání (kde 99,9 % podezřelých variant způsobujících onemocnění bylo nalezeno u zdravých žen) a některých forem dědičného diabetu. Genetka Anna Murray z University of Exeter poznamenává, že „vstupujeme do éry, kdy se učíme mnohem více o složitosti našich genomů“.
Studie zdůrazňuje kritickou metodologickou chybu v tradičních genetických studiích: výběrové zkreslení. Tím, že se výzkumníci zaměřují pouze na postižené jedince a jejich rodiny, často přeceňují propustnost genů způsobujících onemocnění.
Role ochranných genů
Nové objevy ukazují, že lidé jsou nositeli mnoha genů, z nichž některé mohou poskytovat ochranu před nemocemi. Dr. Pearce vysvětluje, že „mutace, o které jsme si mysleli, že způsobuje onemocnění 100 % času, neexistuje izolovaně“. To otevírá dveře k identifikaci těchto ochranných variant a potenciálnímu vývoji nových léčebných postupů.
Důsledky pro budoucí výzkum
Přestože identifikace těchto ochranných genů bude vyžadovat rozsáhlou analýzu dat, vědci se domnívají, že mnoho poruch se nakonec ukáže jako složitější, než se dříve myslelo. Zjištění také zdůrazňují potřebu rozmanitějších biobank a vylepšených laboratorních modelů pro přesné testování genových mutací a jejich účinků.
Na závěr lze říci, že zjednodušující pohled na genetiku jako na deterministickou sílu je podkopán. Realita je mnohem jemnější a genetická predispozice je pouze jedním kouskem složité skládačky. Tento posun v chápání má hluboké důsledky pro prevenci nemocí, diagnostiku a léčbu v budoucnosti.
