Dlouho jsme věřili, že za rozdíly mezi pohlavími jsou primárně zodpovědné chromozomy.
Ukázalo se, že je to nejjednodušší část, kde se můžete mýlit. Nová velká studie Garvanova institutu a University of Sydney (UNSW Sydney) zvedá oponu imunitních buněk mužů a žen. A ne s pomocí obvyklé analýzy fuzzy hmoty, ale s přesností jedné buňky.
Vědci analyzovali 1,25 milionu jednotlivých buněk.
Téměř 1000 dobrovolníků. Všichni jsou zdraví. Všichni jsou zapojeni do australského projektu OneK. Cíl byl jednoduchý: podrobně prozkoumat vnitřní „vybavení“ těla.
Přepínač, který není tam, kde si myslíte, že je
Tady je překvapení. Více než 1000 genetických „přepínačů“ – vědci je nazývají lokusy kvantitativních znaků (eQTL) – se chová odlišně v závislosti na tom, zda je buňka mužská nebo ženská.
Většina z nás intuitivně věří, že tyto rozdíly spočívají v chromozomech X a Y. Ale to není pravda.
Naprostá většina těchto přepínačů se nachází na autosomech – chromozomech, které jsou stejné u mužů i žen.
„Zatímco tento vysoce aktivní imunitní profil dává ženám výhodu v boji proti virovým infekcím, je spojen s biologickými náklady: větší náchylností k autoimunitním onemocněním.“ — Dr. Sarah Ballouz
Ženský imunitní systém je hlasitější.
Více B buněk. Více regulačních T buněk. Konstantní, nízkofrekvenční zánět na pozadí. Ano, to vám umožní zachytit virus rychleji. Ale také to činí mechanismus náchylnějším k selhání. “Přátelský oheň,” jak se říká. Útok na zdravou tkáň. To může vést k rozvoji systémového lupus erythematodes nebo jiných onemocnění.
A co muži?
Méně monocytů. Jejich buňky se více zaměřují na udržení homeostázy, syntézu bílkovin a základní přežití. Rozhodně je méně zánětlivých reakcí. Což z nich dělá snadnější cíl pro infekce a některé druhy rakoviny, ale chrání je před chaosem autoimunitních reakcí.
Proč je to důležité?
Systémový lupus erythematodes postihuje devět žen na jednoho muže. Statistiky jsme znali. Ale mechanika procesu nám nebyla jasná. Nyní vidíme, jak genetické spínače fungují odlišně a vytvářejí základní linii, kde je pravděpodobnější, že ženské systémy budou ve vysoké pohotovosti.
Přesnost nebo sebeklam?
Po celá desetiletí si medicína pohrává. Studovala převážně muže. A předpokládala, že výsledky se budou týkat lidí obecně.
Byla to lenost. A to byla chyba.
Dr. Seyhan Yazar na to přímo poukazuje.
“V současné době se lékaři spoléhají na univerzální přístup k léčbě nemocí… je zapotřebí inkluzivnější přístup.”
Jedna velikost. Jedna tableta. Jeden způsob.
Nové důkazy naznačují, že tento přístup selhává. Pokud je genetické zapojení zánětu zásadně odlišné, proč předpokládat, že stejný imunosupresivní lék funguje na všechny?
Profesor Joseph Powell vidí tuto past jasně. Precizní medicína zůstane jen módním slovem, dokud nebudeme respektovat tyto biologické proměnné. Nemůžete léčit nemoc, aniž byste znali terén, na kterém „žije“.
Důsledky jdou daleko za hranice teorie. To znamená, že selhání léčby není vždy jen selháním. Může to být důsledek ignorování skutečnosti, že polovina populace je geneticky nastavena jinak.
Nyní máme nástroje. Analýza jednotlivých buněk již nerozmazává čáry.
Otázkou zůstává: změníme svá zadání nebo budeme nadále předstírat, že mapa je území.
Trochu nepříjemná myšlenka, ale stojí za zamyšlení.
Studie zveřejněná v American Journal of Human Genetics, květen 2024.
DOI: 10.1016/j.ajhg.2024.05.006
