Po desetiletí asi 10 % lidí užívajících statiny – léky předepisované ke snížení cholesterolu a prevenci srdečních onemocnění – trpělo nevysvětlitelnými bolestmi svalů. To často vede pacienty k tomu, že přestanou užívat tyto potenciálně život zachraňující léky. Nový výzkum Kolumbijské univerzity a Rochesterské univerzity nyní přesně určil důvod: statiny způsobují příliv vápníku do svalových buněk, což vede k poškození tkání.
Problém se statiny
Statiny jsou účinné při snižování hladiny „špatného“ LDL cholesterolu, hlavního rizikového faktoru pro srdeční onemocnění, jako je ateroskleróza (hromadění tukových usazenin v cévách). Tyto léky však mají nezamýšlený následek. Interagují s proteinem zvaným ryanodinový receptor 1 (RyR1), který se nachází ve svalových buňkách.
RyR1 funguje jako vrátný, řídí tok vápníku do svalu, který je nezbytný pro kontrakci. Statiny mohou tento proces narušit a způsobit, že brána zůstane otevřená déle, než je nutné. Tento neustálý přísun vápníku přetěžuje svalové buňky a vede k poškození.
Jak výzkumníci přišli na mechanismus
Vědci použili kryo-elektronovou mikroskopii (cryo-EM) k vizualizaci toho, jak se statiny vážou na RyR1. Cryo-EM zahrnuje rychlé zmrazení biologických vzorků a jejich bombardování elektrony za účelem vytvoření detailních 3D snímků proteinů. Výsledné snímky ukázaly, že statiny mohou udržet vápníkovou bránu RyR1 otevřenou, což umožňuje iontům unikat do svalových buněk.
Následky: Od bolesti k selhání ledvin
Tento nekontrolovaný tok vápníku může způsobit řadu vedlejších účinků, včetně přetrvávající bolesti svalů, slabosti, bolestivosti a křečí. V závažných případech to může vést k rhabdomyolýze, rozpadu svalové tkáně, který uvolňuje škodlivé látky do krve, což může způsobit selhání ledvin. Navíc u některých lidí s již existujícími mutacemi RyR1 může dojít k nebezpečnému přehřátí (maligní hypertermie) nebo respiračním problémům v důsledku oslabených svalů bránice.
Co lze udělat?
Objevení tohoto mechanismu otevírá dveře potenciálním řešením. Výzkumníci navrhují dva hlavní směry:
- Přepracování statinů: Vytváření nových léků, které inhibují produkci cholesterolu bez vazby na RyR1.
- Vývoj léčby: Použití léků, jako je Rycal, které mohou uzavřít prosakující vápníkovou bránu RyR1 a zabránit poškození svalů.
Vzhledem k tomu, že přibližně 40 milionů dospělých v USA užívá statiny a 10 % má tyto vedlejší účinky, je zásadní najít řešení. Nejčastějším důvodem, proč pacienti přestanou užívat statiny, jsou tyto nežádoucí účinky. Studie naznačuje, že pochopení tohoto úniku vápníku by mohlo pomoci identifikovat ohrožené lidi a předejít zbytečnému utrpení.
