Une ségrégation précise des chromosomes pendant la division cellulaire est fondamentale pour les cellules saines et essentielle à la prévention du développement du cancer. Lorsque les chromosomes ne s’alignent pas correctement, cela entraîne une instabilité chromosomique, caractéristique de la croissance cancéreuse. Même si les scientifiques savent qu’un complexe protéique appelé kinétochore orchestre ce processus, les rôles précis de nombreuses protéines individuelles impliquées restent flous.
Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université d’Osaka et du MIT ont découvert un nouveau mécanisme régissant l’alignement des chromosomes et identifié une vulnérabilité thérapeutique potentielle pour le traitement du cancer. Leur étude, publiée dans Cell Reports, se concentre sur deux protéines motrices – KIF18A et CENP-E – qui travaillent en coopération pour garantir le bon positionnement des chromosomes avant la division cellulaire.
Un écran génétique révèle une faiblesse
Les chercheurs ont utilisé une approche intelligente : ils ont étudié des cellules présentant un léger défaut préexistant dans leurs kinétochores provoqué par une mutation de la protéine CENP-C. En effectuant un criblage CRISPR à l’échelle du génome sur ces cellules, ils ont identifié KIF18A comme un acteur crucial. La perturbation du gène KIF18A s’est avérée fatale pour ces cellules déjà compromises, mettant en évidence une interaction synthétique létale.
Une enquête plus approfondie a révélé que cette vulnérabilité combinée provenait d’une activité réduite du CENP-E. Essentiellement, les chercheurs ont découvert que KIF18A et CENP-E collaborent en aval de CENP-C pour piloter les premières étapes de l’alignement des chromosomes.
Cibler les protéines motrices : une nouvelle piste thérapeutique
Il est important de noter que les cellules cancéreuses présentant des niveaux naturellement faibles de CENP-E étaient très sensibles à l’inhibition de KIF18A seul. Lorsque les deux protéines étaient ciblées simultanément, le résultat était une mort cellulaire puissante. Cette découverte suggère une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer : l’inhibition de ces deux protéines motrices pourrait tuer sélectivement les cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules saines.
Exploiter la vulnérabilité cellulaire dans le cancer
La principale conclusion de l’étude est que certains cancers possèdent une faiblesse préexistante – de faibles niveaux de CENP-E – qui les rendent sensibles à l’inhibition de KIF18A. Mesurer l’expression de CENP-E dans les tumeurs pourrait aider à identifier les patients qui bénéficieraient le plus de ce type de thérapie ciblée. De plus, la combinaison de médicaments ciblant à la fois KIF18A et CENP-E pourrait encore améliorer l’efficacité thérapeutique.
Cette recherche offre un exemple convaincant de la façon dont la compréhension du fonctionnement complexe de la machinerie de division cellulaire peut se traduire par de nouveaux traitements contre le cancer.
