Pendant des années, la cause exacte du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est restée insaisissable, entravant le développement de traitements efficaces à long terme. Aujourd’hui, une analyse génétique à grande échelle fournit des informations sans précédent sur la maladie, permettant aux chercheurs de mieux comprendre ses mécanismes sous-jacents et ouvrant potentiellement la voie à des thérapies personnalisées.
Qu’est-ce que le SOPK et pourquoi est-il crucial de comprendre sa génétique ?
Le SOPK est un trouble hormonal courant affectant environ 1 femme sur 5, caractérisé par des perturbations de la fonction ovarienne. Elle se manifeste généralement par au moins deux de ces caractéristiques clés : des cycles menstruels irréguliers ou absents, des taux élevés d’hormones sexuelles mâles (comme la testostérone) et la présence de kystes d’ovules immatures dans les ovaires. Cela entraîne souvent des problèmes de fertilité chez les personnes concernées. Bien que des facteurs tels que les modifications du microbiome intestinal et les déséquilibres hormonaux avant la naissance aient été associés au SOPK, la maladie est souvent héréditaire, ce qui suggère une forte composante génétique. Des recherches antérieures avaient identifié environ 25 variantes génétiques, représentant seulement 10 % du risque d’un individu, laissant ainsi une lacune importante dans notre compréhension.
Une analyse génétique historique : découverte de nombreuses nouvelles variantes
Pour combler ce manque de connaissances, des chercheurs de l’Université du Shandong en Chine, dirigés par Shigang Zhao, ont mené à ce jour la plus grande analyse génétique du SOPK. Ils ont analysé le génome de plus de 440 000 femmes – dont 25 000 avaient reçu un diagnostic de SOPK, et le reste servait de groupe témoin – dans les populations chinoises et européennes.
L’analyse a identifié 94 variantes génétiques associées au risque de SOPK, et 73 de ces variantes ont été récemment identifiées. Ces découvertes élargissent considérablement le paysage génétique connu du SOPK, offrant une image plus complète de sa base génétique.
Principales découvertes génétiques et leurs implications potentielles
Plusieurs variantes nouvellement identifiées présentent un intérêt particulier :
- Fonction mitochondriale : Une variante significative apparaît dans le gène codant pour la protéine ribosomale mitochondriale S22. Cette protéine est cruciale pour le bon fonctionnement des mitochondries, les centrales électriques des cellules. Le lien entre les mitochondries dysfonctionnelles et le SOPK a déjà été suggéré, mais cette étude fournit la première preuve génétique de ce lien.
- Régulation des hormones sexuelles : Une autre variante affecte la globuline liant les hormones sexuelles, une protéine qui régule l’activité des hormones sexuelles. De faibles niveaux de cette protéine sont couramment observés chez les personnes atteintes du SOPK, ce qui indique un lien potentiel entre la génétique et les déséquilibres hormonaux.
- Fonction des cellules de la granulosa : De nombreuses variantes récemment découvertes influencent la fonction des cellules de la granulosa dans l’ovaire. Ces cellules sont chargées de produire des œstrogènes et de la progestérone et de faciliter le développement des ovules pendant le cycle menstruel. Cette découverte renforce l’idée selon laquelle les facteurs génétiques jouent un rôle dans la modification des niveaux d’hormones sexuelles, une caractéristique essentielle du SOPK.
Dans l’ensemble, les variantes identifiées expliquent environ 27 % de la variation du risque de SOPK parmi les participants européens et 34 % parmi les populations chinoises, ce qui représente un progrès substantiel dans notre compréhension des bases génétiques de la maladie.
Orientations futures : traitements ciblés à l’horizon
Elisabet Stener-Victorin de l’Institut Karolinska en Suède souligne l’importance de cette étude, notant qu’elle élargit considérablement notre compréhension de la composante génétique du SOPK. Elle souligne également l’importance d’inclure diverses ascendances dans les futures études génétiques afin de garantir une large applicabilité des résultats.
Au-delà de l’identification des variantes de risque, l’équipe de recherche a également analysé comment ces variantes pourraient affecter des voies biologiques spécifiques. Cette analyse a conduit à l’identification de plusieurs médicaments existants, ainsi que d’un composé moins connu appelé bétaïne – souvent utilisé pour traiter la maladie génétique homocystinurie – qui pourrait potentiellement offrir des avantages thérapeutiques aux personnes atteintes du SOPK. Des recherches utilisant des souris présentant des symptômes induits de type SOPK pourraient explorer davantage ces options de traitement.
Comme le souligne Stener-Victorin, les traitements actuels du SOPK se concentrent principalement sur la gestion des symptômes, comme la prescription de la pilule contraceptive pour réguler les règles ou l’utilisation de médicaments comme le clomifène pour stimuler la libération des ovules. Cependant, une approche plus ciblée, basée sur l’identification de profils génétiques spécifiques et l’influence des voies biologiques sous-jacentes, pourrait révolutionner le traitement du SOPK, conduisant à terme à des thérapies plus efficaces et personnalisées pour les femmes touchées par cette maladie complexe.
