Selama beberapa dekade, sekitar 10% orang yang memakai statin – obat yang diresepkan untuk menurunkan kolesterol dan mencegah penyakit jantung – menderita nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan. Hal ini sering kali menyebabkan pasien berhenti mengonsumsi obat-obatan yang berpotensi menyelamatkan nyawa. Kini, sebuah studi baru dari Universitas Columbia dan Universitas Rochester telah menunjukkan penyebabnya: statin memicu masuknya kalsium ke dalam sel otot, yang menyebabkan kerusakan jaringan.
Masalah dengan Statin
Statin efektif dalam mengurangi kolesterol LDL “jahat”, yang merupakan faktor risiko utama penyakit kardiovaskular seperti aterosklerosis (penumpukan timbunan lemak di pembuluh darah). Namun, obat-obatan ini mempunyai konsekuensi yang tidak diinginkan. Mereka berinteraksi dengan protein yang disebut ryanodine receptor 1 (RyR1) yang ditemukan di sel otot.
RyR1 bertindak seperti penjaga gerbang, mengendalikan aliran kalsium ke otot, yang penting untuk kontraksi. Statin dapat mengganggu proses ini, menyebabkan gerbang tetap terbuka lebih lama dari yang seharusnya. Masuknya kalsium secara terus-menerus ini membebani sel-sel otot dan menyebabkan kerusakan.
Bagaimana Peneliti Mengungkap Mekanismenya
Para peneliti menggunakan mikroskop cryo-electron (cryo-EM) untuk memvisualisasikan dengan tepat bagaimana statin mengikat RyR1. Cryo-EM melibatkan pembekuan sampel biologis secara kilat dan meledakkannya dengan elektron untuk membuat gambar 3D protein yang detail. Gambar yang dihasilkan mengungkapkan bahwa statin dapat menjaga gerbang kalsium RyR1 tetap terbuka, memungkinkan ion bocor ke dalam sel otot.
Akibat: Dari Sakit hingga Gagal Ginjal
Aliran kalsium yang tidak terkontrol ini dapat menyebabkan berbagai efek samping, termasuk nyeri otot yang terus-menerus, kelemahan, nyeri tekan, dan kram. Dalam kasus yang parah, hal ini dapat memicu rhabdomyolysis – kerusakan jaringan otot yang melepaskan zat berbahaya ke dalam aliran darah, yang berpotensi menyebabkan gagal ginjal. Selain itu, beberapa individu dengan mutasi RyR1 yang sudah ada sebelumnya mungkin mengalami panas berlebih yang berbahaya (hipertermia ganas) atau masalah pernapasan karena melemahnya otot diafragma.
Apa yang Dapat Dilakukan?
Penemuan mekanisme ini membuka pintu bagi solusi potensial. Para peneliti menyarankan dua cara utama:
- Mendesain ulang statin: Menciptakan obat baru yang menghambat produksi kolesterol tanpa mengikat RyR1.
- Mengembangkan pengobatan: Menggunakan obat-obatan seperti Rycal, yang dapat menutup gerbang RyR1 yang bocor dan mencegah kerusakan otot.
Mengingat sekitar 40 juta orang dewasa di AS menggunakan statin, dan 10% mengalami efek samping ini, mencari solusi sangatlah penting. Alasan paling umum pasien berhenti menggunakan statin adalah karena efek samping ini. Penelitian menunjukkan bahwa memahami kebocoran kalsium ini dapat membantu mengidentifikasi individu yang berisiko dan mencegah penderitaan yang tidak perlu.
