Un’accurata segregazione cromosomica durante la divisione cellulare è fondamentale per le cellule sane e fondamentale nella prevenzione dello sviluppo del cancro. Quando i cromosomi non si allineano correttamente, si verifica un’instabilità cromosomica, un segno distintivo della crescita cancerosa. Anche se gli scienziati sanno che questo processo è orchestrato da un complesso proteico chiamato cinetocore, i ruoli precisi di molte singole proteine coinvolte rimangono poco chiari.
Ora, i ricercatori dell’Università di Osaka e del MIT hanno scoperto un nuovo meccanismo che governa l’allineamento dei cromosomi e identificato una potenziale vulnerabilità terapeutica per il trattamento del cancro. Il loro studio, pubblicato su Cell Reports, si concentra su due proteine motrici – KIF18A e CENP-E – che lavorano in modo cooperativo per garantire che i cromosomi siano posizionati correttamente prima della divisione cellulare.
Uno screening genetico rivela una debolezza
I ricercatori hanno utilizzato un approccio intelligente: hanno studiato cellule con un lieve difetto preesistente nei cinetocori causato da una mutazione nella proteina CENP-C. Eseguendo uno screening CRISPR dell’intero genoma su queste cellule, hanno identificato KIF18A come un attore cruciale. L’alterazione del gene KIF18A si è rivelata fatale per queste cellule già compromesse, evidenziando un’interazione sintetica letale.
Ulteriori indagini hanno rivelato che questa vulnerabilità combinata derivava dalla ridotta attività di CENP-E. In sostanza, i ricercatori hanno scoperto che KIF18A e CENP-E collaborano a valle del CENP-C per guidare le fasi iniziali dell’allineamento cromosomico.
Mirare alle proteine motorie: una nuova via terapeutica
È importante sottolineare che le cellule tumorali con livelli naturalmente bassi di CENP-E erano altamente sensibili all’inibizione del solo KIF18A. Quando entrambe le proteine venivano prese di mira contemporaneamente, il risultato era una potente morte cellulare. Questa scoperta suggerisce una strategia promettente per la terapia del cancro: l’inibizione di queste due proteine motrici potrebbe uccidere selettivamente le cellule tumorali risparmiando quelle sane.
Sfruttare la vulnerabilità cellulare nel cancro
La scoperta chiave dello studio è che alcuni tumori possiedono una debolezza preesistente – bassi livelli di CENP-E – che li rende suscettibili all’inibizione del KIF18A. Misurare l’espressione di CENP-E nei tumori potrebbe aiutare a identificare i pazienti che trarrebbero maggiori benefici da questo tipo di terapia mirata. Inoltre, la combinazione di farmaci che prendono di mira sia KIF18A che CENP-E potrebbe migliorare ulteriormente l’efficacia terapeutica.
Questa ricerca offre un esempio convincente di come la comprensione degli intricati meccanismi della divisione cellulare possa tradursi in nuovi trattamenti contro il cancro.
