Tientallen jaren lang heeft ongeveer 10% van de mensen die statines gebruiken – medicijnen die worden voorgeschreven om het cholesterol te verlagen en hartziekten te voorkomen – last van onverklaarbare spierpijn. Dit leidt er vaak toe dat patiënten stoppen met het gebruik van deze potentieel levensreddende medicijnen. Nu heeft een nieuwe studie van Columbia University en de Universiteit van Rochester de oorzaak opgespoord: statines veroorzaken een instroom van calcium in spiercellen, wat leidt tot weefselschade.
Het probleem met statines
Statines zijn effectief in het verlagen van het ‘slechte’ LDL-cholesterol, een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten zoals atherosclerose (de opbouw van vetophopingen in bloedvaten). Deze medicijnen hebben echter een onbedoeld gevolg. Ze werken samen met een eiwit genaamd ryanodinereceptor 1 (RyR1) dat in spiercellen wordt aangetroffen.
RyR1 fungeert als een poortwachter en controleert de calciumstroom naar de spieren, wat essentieel is voor contractie. Statines kunnen dit proces verstoren, waardoor de poorten langer open blijven dan nodig is. Deze constante instroom van calcium overweldigt de spiercellen en leidt tot schade.
Hoe onderzoekers het mechanisme ontdekten
Onderzoekers gebruikten cryo-elektronenmicroscopie (cryo-EM) om precies te visualiseren hoe statines aan RyR1 binden. Cryo-EM omvat het snel invriezen van biologische monsters en het bestralen ervan met elektronen om gedetailleerde 3D-beelden van eiwitten te creëren. Uit de resulterende beelden bleek dat statines de RyR1-calciumpoorten open kunnen houden, waardoor ionen in de spiercellen kunnen lekken.
De gevolgen: van pijn tot nierfalen
Deze ongecontroleerde calciumstroom kan een reeks bijwerkingen veroorzaken, waaronder aanhoudende spierpijn, zwakte, gevoeligheid en krampen. In ernstige gevallen kan het rabdomyolyse veroorzaken – een afbraak van spierweefsel waardoor schadelijke stoffen in de bloedbaan vrijkomen, wat mogelijk tot nierfalen kan leiden. Bovendien kunnen sommige personen met reeds bestaande RyR1-mutaties gevaarlijke oververhitting (kwaadaardige hyperthermie) of ademhalingsproblemen ervaren als gevolg van verzwakte middenrifspieren.
Wat kan er gedaan worden?
De ontdekking van dit mechanisme opent de deur voor mogelijke oplossingen. Onderzoekers suggereren twee hoofdwegen:
- Statines opnieuw ontwerpen: Nieuwe medicijnen creëren die de cholesterolproductie remmen zonder zich te binden aan RyR1.
- Behandelingen ontwikkelen: Medicijnen zoals Rycal gebruiken, die de lekkende RyR1-poorten kunnen sluiten en spierschade kunnen voorkomen.
Gezien het feit dat ongeveer 40 miljoen volwassenen in de VS statines gebruiken en 10% last heeft van deze bijwerkingen, is het vinden van een oplossing van cruciaal belang. De meest voorkomende reden waarom patiënten stoppen met statines is vanwege deze bijwerkingen. Het onderzoek suggereert dat het begrijpen van dit calciumlek kan helpen bij het identificeren van risicovolle personen en het voorkomen van onnodig lijden.
