A segregação precisa dos cromossomos durante a divisão celular é fundamental para células saudáveis e crítica na prevenção do desenvolvimento do câncer. Quando os cromossomos não se alinham corretamente, isso leva à instabilidade cromossômica – uma marca registrada do crescimento canceroso. Embora os cientistas saibam que um complexo proteico denominado cinetocoro orquestra este processo, os papéis precisos de muitas proteínas individuais envolvidas permanecem obscuros.
Agora, investigadores da Universidade de Osaka e do MIT descobriram um novo mecanismo que rege o alinhamento dos cromossomas e identificaram uma potencial vulnerabilidade terapêutica para o tratamento do cancro. O seu estudo, publicado na Cell Reports, centra-se em duas proteínas motoras – KIF18A e CENP-E – que trabalham cooperativamente para garantir que os cromossomas estão corretamente posicionados antes da divisão celular.
Uma tela genética revela uma fraqueza
Os pesquisadores usaram uma abordagem inteligente: estudaram células com um leve defeito pré-existente em seus cinetocoros causado por uma mutação na proteína CENP-C. Ao realizar uma triagem CRISPR de todo o genoma nessas células, eles identificaram o KIF18A como um participante crucial. A interrupção do gene KIF18A revelou-se fatal para estas células já comprometidas, destacando uma interação letal sintética.
Investigações adicionais revelaram que esta vulnerabilidade combinada resultou da redução da atividade do CENP-E. Essencialmente, os pesquisadores descobriram que o KIF18A e o CENP-E colaboram a jusante do CENP-C para conduzir os estágios iniciais do alinhamento dos cromossomos.
Visando proteínas motoras: um novo caminho terapêutico
É importante ressaltar que as células cancerosas com níveis naturalmente baixos de CENP-E foram altamente sensíveis à inibição apenas do KIF18A. Quando ambas as proteínas foram alvo simultaneamente, o resultado foi uma potente morte celular. Esta descoberta sugere uma estratégia promissora para a terapia do cancro: a inibição destas duas proteínas motoras poderia matar selectivamente as células cancerígenas, poupando as células saudáveis.
Explorando a vulnerabilidade celular no câncer
A principal conclusão do estudo é que alguns cancros possuem uma fraqueza pré-existente – baixos níveis de CENP-E – que os torna susceptíveis à inibição do KIF18A. Medir a expressão do CENP-E em tumores poderia ajudar a identificar os pacientes que mais se beneficiariam com este tipo de terapia direcionada. Além disso, a combinação de medicamentos direcionados ao KIF18A e ao CENP-E pode aumentar ainda mais a eficácia terapêutica.
Esta pesquisa oferece um exemplo convincente de como a compreensão do intrincado funcionamento da maquinaria de divisão celular pode se traduzir em novos tratamentos contra o câncer.
