Durante anos, a causa exata da síndrome dos ovários policísticos (SOP) permaneceu indefinida, dificultando o desenvolvimento de tratamentos eficazes e de longo prazo. Agora, uma análise genética em grande escala está a fornecer informações sem precedentes sobre a doença, aproximando os investigadores da compreensão dos seus mecanismos subjacentes e abrindo potencialmente o caminho para terapias personalizadas.
O que é SOP e por que compreender sua genética é crucial?
A SOP é um distúrbio hormonal comum que afeta cerca de 1 em cada 5 mulheres, caracterizado por perturbações na função ovariana. Normalmente se manifesta por meio de pelo menos duas destas características principais: ciclos menstruais irregulares ou ausentes, níveis elevados de hormônios sexuais masculinos (como a testosterona) e a presença de cistos de óvulos imaturos nos ovários. Isso geralmente leva a problemas de fertilidade para as pessoas afetadas. Embora fatores como alterações no microbioma intestinal e desequilíbrios hormonais antes do nascimento tenham sido associados à SOP, a condição geralmente ocorre em famílias, sugerindo um forte componente genético. Pesquisas anteriores identificaram aproximadamente 25 variantes genéticas, representando apenas 10% do risco de um indivíduo, deixando uma lacuna significativa na nossa compreensão.
Uma análise genética marcante: descobrindo inúmeras novas variantes
Para colmatar esta lacuna de conhecimento, investigadores da Universidade de Shandong, na China, liderados por Shigang Zhao, conduziram a maior análise genética da SOP até à data. Eles analisaram os genomas de mais de 440 mil mulheres – 25 mil das quais foram diagnosticadas com SOP e as restantes serviram como grupo de controle – nas populações chinesa e europeia.
A análise identificou 94 variantes genéticas associadas ao risco de SOP, com notáveis 73 dessas variantes sendo recentemente identificadas. Estas descobertas expandem significativamente o panorama genético conhecido da SOP, oferecendo uma imagem mais completa da sua base genética.
Principais descobertas genéticas e suas possíveis implicações
Várias variantes recentemente identificadas têm particular interesse:
- Função mitocondrial: Uma variante significativa ocorre no gene que codifica a proteína ribossômica mitocondrial S22. Esta proteína é crucial para o bom funcionamento das mitocôndrias, as potências das células. A ligação entre mitocôndrias disfuncionais e SOP foi sugerida anteriormente, mas este estudo fornece a primeira evidência genética desta ligação.
- Regulação dos hormônios sexuais: Outra variante afeta a globulina de ligação aos hormônios sexuais, uma proteína que regula a atividade dos hormônios sexuais. Baixos níveis desta proteína são comumente observados em indivíduos com SOP, indicando uma ligação potencial entre genética e desequilíbrios hormonais.
- Função das células da granulosa: Muitas das variantes recentemente descobertas influenciam a função das células da granulosa no ovário. Essas células são responsáveis pela produção de estrogênio e progesterona e por facilitar o desenvolvimento dos óvulos durante o ciclo menstrual. Esta descoberta reforça a ideia de que os factores genéticos desempenham um papel na alteração dos níveis hormonais sexuais, uma característica central da SOP.
No geral, as variantes identificadas explicam aproximadamente 27% da variação no risco de SOP entre os participantes europeus e 34% entre as populações chinesas, representando um avanço substancial na nossa compreensão da base genética da doença.
Direções Futuras: Tratamentos Direcionados no Horizonte
Elisabet Stener-Victorin, do Instituto Karolinska, na Suécia, enfatiza a importância deste estudo, observando que ele expande significativamente nossa compreensão do componente genético da SOP. Ela também destaca a importância de incluir diversas ancestralidades em futuros estudos genéticos para garantir a ampla aplicabilidade dos resultados.
Além de identificar variantes de risco, a equipe de pesquisa também analisou como essas variantes podem afetar vias biológicas específicas. Esta análise levou à identificação de vários medicamentos existentes, bem como de um composto menos conhecido chamado betaína – frequentemente utilizado para tratar a doença genética homocistinúria – que poderia potencialmente oferecer benefícios terapêuticos para pessoas com SOP. Pesquisas utilizando ratos com sintomas induzidos semelhantes aos da SOP poderiam explorar ainda mais essas opções de tratamento.
Como aponta Stener-Victorin, os tratamentos atuais para a SOP concentram-se principalmente no controle dos sintomas, como a prescrição de pílula anticoncepcional para regular a menstruação ou o uso de medicamentos como o clomifeno para estimular a liberação de óvulos. No entanto, uma abordagem mais direcionada – baseada na identificação de perfis genéticos específicos e na influência das vias biológicas subjacentes – poderia revolucionar o tratamento da SOP, levando, em última análise, a terapias mais eficazes e personalizadas para mulheres afetadas por esta condição complexa.
