В течение многих лет точная причина поликистозного яичника (СПКЯ) оставалась загадкой, что затрудняло разработку эффективных, долгосрочных методов лечения. Теперь крупномасштабный генетический анализ предоставляет беспрецедентную информацию об этом заболевании, приближая исследователей к пониманию его лежащих в основе механизмов и потенциально открывая путь к персонализированной терапии.
Что такое СПКЯ и почему понимание генетики имеет решающее значение?
СПКЯ — это распространенное гормональное расстройство, которое, по оценкам, затрагивает 1 из 5 женщин, характеризующееся нарушениями функции яичников. Оно обычно проявляется как минимум в двух из этих ключевых признаков: нерегулярные или отсутствующие менструальные циклы, повышенный уровень мужских половых гормонов (например, тестостерона) и наличие незрелых кист яичников. Это часто приводит к проблемам с фертильностью у тех, кого это касается. Хотя такие факторы, как изменения микробиоты кишечника и гормональные нарушения до рождения, были связаны с СПКЯ, заболевание часто передается по наследству, что указывает на сильную генетическую составляющую. Предыдущие исследования выявили около 25 генетических вариантов, которые объясняют лишь 10% риска для человека, оставляя значительный пробел в нашем понимании.
Ключевой генетический анализ: выявление множества новых вариантов
Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, исследователи из Университета Шаньдун в Китае во главе с Шиганом Чжао провели крупнейший генетический анализ СПКЯ на сегодняшний день. Они проанализировали геномы более чем 440 000 женщин — 25 000 из которых были диагностированы СПКЯ, а остальные служили контрольной группой — как в китайском, так и в европейском популяциях.
Анализ выявил 94 генетических варианта, связанных с риском СПКЯ, причем 73 из них были впервые обнаружены. Эти результаты значительно расширяют известный генетический ландшафт СПКЯ, предлагая более полную картину его генетической основы.
Ключевые генетические открытия и их потенциальные последствия
Несколько недавно выявленных вариантов представляют особый интерес:
- Функция митохондрий: Один значимый вариант возникает в гене, кодирующем митохондриальный рибосомальный белок S22. Этот белок имеет решающее значение для нормального функционирования митохондрий, «энергетических центров» клеток. Связь между дисфункциональными митохондриями и СПКЯ ранее предполагалась, но это исследование предоставляет первые генетические доказательства этой связи.
- Регуляция половых гормонов: Другой вариант влияет на глобулин, связывающий половые гормоны, белок, регулирующий активность половых гормонов. Низкий уровень этого белка часто наблюдается у людей с СПКЯ, что указывает на потенциальную связь между генетикой и гормональным дисбалансом.
- Функция гранулезных клеток: Многие из недавно обнаруженных вариантов влияют на функцию гранулезных клеток в яичнике. Эти клетки отвечают за выработку эстрогена и прогестерона и способствуют развитию яйцеклетки во время менструального цикла. Это открытие подтверждает идею о том, что генетические факторы играют роль в изменении уровня половых гормонов, что является ключевой особенностью СПКЯ.
В целом, выявленные варианты объясняют примерно 27% вариации риска СПКЯ среди европейских участников и 34% среди китайских популяций, что является значительным прогрессом в нашем понимании генетической основы этого заболевания.
Направления на будущее: целевая терапия на горизонте
Элизабет Стэнер-Викторн из Каролинского института в Швеции подчеркивает важность этого исследования, отмечая, что оно значительно расширяет наше понимание генетической составляющей СПКЯ. Она также подчеркивает важность включения разнообразных этнических групп в будущие генетические исследования, чтобы обеспечить широкую применимость полученных результатов.
Помимо выявления вариантов риска, исследовательская группа также проанализировала, как эти варианты могут влиять на конкретные биологические пути. Этот анализ привел к выявлению нескольких существующих лекарств, а также менее известного соединения под названием бетаин — часто используемого для лечения генетического состояния гомоцистинурии — которое потенциально может предложить терапевтические преимущества для людей с СПКЯ. Исследования на мышах с индуцированными симптомами, подобными СПКЯ, могут еще больше изучить эти возможности лечения.
Как отмечает Стэнер-Викторн, текущее лечение СПКЯ в основном направлено на управление симптомами, например, назначение противозачаточных таблеток для регуляции менструальных циклов или использование лекарств, таких как кломифен, для стимуляции выхода яйцеклетки. Однако более целенаправленный подход — основанный на выявлении конкретных генетических профилей и влиянии на лежащие в основе биологические пути — может произвести революцию в лечении СПКЯ, в конечном итоге приведя к более эффективной и персонализированной терапии для женщин, страдающих этим сложным заболеванием.
