На протяжении десятилетий примерно 10% людей, принимающих статины – препараты, назначаемые для снижения холестерина и профилактики сердечных заболеваний – страдали от необъяснимой мышечной боли. Это часто приводит к тому, что пациенты прекращают прием этих потенциально спасительных лекарств. Теперь, новое исследование, проведенное в Колумбийском университете и Университете Рочестера, точно определило причину: статины вызывают приток кальция в мышечные клетки, что приводит к повреждению тканей.
Проблема со Статинами
Статины эффективны в снижении уровня «плохого» ЛПНП холестерина, основного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз (накопление жировых отложений в кровеносных сосудах). Однако, эти препараты имеют непредвиденное последствие. Они взаимодействуют с белком, называемым рианодиновым рецептором 1 (RyR1), который содержится в мышечных клетках.
RyR1 действует как привратник, контролируя поток кальция в мышцы, что необходимо для сокращения. Статины могут нарушить этот процесс, заставляя ворота оставаться открытыми дольше, чем нужно. Этот постоянный приток кальция перегружает мышечные клетки и приводит к повреждению.
Как Исследователи Разобрались в Механизме
Исследователи использовали криоэлектронную микроскопию (крио-ЭМ) для визуализации того, как статины связываются с RyR1. Крио-ЭМ включает в себя мгновенное замораживание биологических образцов и обстрел их электронами для создания детализированных трехмерных изображений белков. Полученные изображения показали, что статины могут удерживать кальциевые ворота RyR1 открытыми, позволяя ионам просачиваться в мышечные клетки.
Последствия: От Боли до Почечной Недостаточности
Этот неконтролируемый поток кальция может вызвать ряд побочных эффектов, включая постоянную мышечную боль, слабость, болезненность и судороги. В тяжелых случаях это может привести к рабдомиолизу – разрушению мышечной ткани, которая высвобождает вредные вещества в кровь, потенциально вызывая почечную недостаточность. Кроме того, у некоторых людей с уже существующими мутациями RyR1 могут возникнуть опасные перегревы (злокачественная гипертермия) или респираторные проблемы из-за ослабленных мышц диафрагмы.
Что Можно Сделать?
Открытие этого механизма открывает двери для потенциальных решений. Исследователи предлагают два основных направления:
- Перепроектирование статинов: Создание новых препаратов, которые ингибируют выработку холестерина, не связываясь с RyR1.
- Разработка методов лечения: Использование таких препаратов, как Rycal, которые могут закрыть протекающие кальциевые ворота RyR1 и предотвратить повреждение мышц.
Учитывая, что около 40 миллионов взрослых в США принимают статины, и 10% испытывают эти побочные эффекты, поиск решения критически важен. Наиболее распространенная причина, по которой пациенты прекращают прием статинов, – это эти побочные эффекты. Исследование показывает, что понимание этой утечки кальция может помочь выявить людей, находящихся в группе риска, и предотвратить ненужные страдания.
