Десятиліттями медична наука керувалася припущенням, що певні генетичні мутації неминуче призводять до певних захворювань. Такі захворювання, як хвороба Хантінгтона та спадкова сліпота, вважалися детермінованими: якщо ви носите ген, у вас розвинеться хвороба. Однак новаторські нові дослідження показують, що ця модель далека від істини, і багато так званих «менделівських» захворювань виявляються набагато складнішими, ніж вважалося раніше.
Міф про впевненість
Основний принцип менделівської генетики полягає в тому, що одна мутація гена визначає результат хвороби. Це різко контрастує з умовами, на які впливають численні гени та фактори навколишнього середовища, де передбачуваність обмежена. Нове дослідження, опубліковане в American Journal of Human Genetics, показує, що навіть стани, які раніше вважалися строго менделівськими, піддаються значній мінливості.
Дослідники виявили, що генетичні варіанти, які раніше вважалися причиною сліпоти майже в усіх носіїв, насправді спричиняють втрату зору менш ніж у 30% випадків. Ця розбіжність викликає фундаментальні питання про те, як ми тлумачимо генетичний ризик і саму природу спадкових захворювань.
Як дослідження поставило під сумнів припущення
Дослідницька група під керівництвом доктора Еріка Пірса з Mass Eye and Ear і Гарвардської медичної школи проаналізувала дані двох великих біобанків: Дослідницької програми «Всі ми» Національного інституту здоров’я та Біобанку Великобританії. Ці бази даних містять дані генетичного секвенування, медичні записи та навіть зображення сітківки ока сотень тисяч людей.
Команда вивчила 167 генетичних варіантів, тісно пов’язаних зі спадковими захворюваннями сітківки (IRDs). Результати були вражаючими: від 9,4% до 28,1% людей, які були носіями цих варіантів, не було жодних ознак втрати зору в їхніх медичних картах. Зображення сітківки ока від UK Biobank підтвердили цю тенденцію, показавши, що лише від 16,1% до 27,9% носіїв мали ознаки захворювання сітківки.
За межами сліпоти: ширша тенденція
Це не поодинокий випадок. Подібні висновки випливають із досліджень недостатності яєчників (де 99,9% підозрюваних варіантів захворювання були виявлені у здорових жінок) і деяких форм спадкового діабету. Генетик Анна Мюррей з Університету Ексетера зазначає, що «ми вступаємо в еру, коли ми дізнаємося набагато більше про складність наших геномів».
Дослідження підкреслює критичну методологічну помилку в традиційних генетичних дослідженнях: упередженість відбору. Зосереджуючись виключно на хворих індивідуумах та їхніх сім’ях, дослідники часто переоцінюють проникність генів, що викликають захворювання.
Роль захисних генів
Нові відкриття показують, що люди є носіями багатьох генів, деякі з яких можуть захищати від хвороб. Доктор Пірс пояснює, що «мутація, яка, на нашу думку, спричиняла хворобу в 100% випадків, не існує окремо». Це відкриває двері для виявлення цих захисних варіантів і потенційної розробки нових методів лікування.
Наслідки для майбутніх досліджень
Хоча виявлення цих захисних генів вимагатиме ретельного аналізу даних, дослідники вважають, що багато розладів зрештою виявляться більш складними, ніж вважалося раніше. Висновки також підкреслюють потребу в більш різноманітних біобанках і вдосконалених лабораторних моделях для точного тестування генних мутацій та їх наслідків.
На завершення можна сказати, що спрощене уявлення про генетику як детерміністську силу підривається. Реальність набагато складніша, а генетична схильність — це лише одна частина складної головоломки. Ця зміна у розумінні має глибокі наслідки для профілактики захворювань, діагностики та лікування в майбутньому.
