Протягом десятиліть близько 10% людей, які приймали статини — препарати, призначені для зниження рівня холестерину та профілактики серцевих захворювань — страждали від незрозумілого болю в м’язах. Це часто призводить до того, що пацієнти припиняють приймати ці потенційно рятівні ліки. Нове дослідження Колумбійського та Рочестерського університетів точно встановило причину: статини викликають приплив кальцію в м’язові клітини, що призводить до пошкодження тканин.
Проблема зі статинами
Статини ефективно знижують рівень «поганого» холестерину ЛПНЩ, основного фактора ризику серцевих захворювань, таких як атеросклероз (накопичення жирових відкладень у кровоносних судинах). Однак ці препарати мають непередбачені наслідки. Вони взаємодіють з білком під назвою ріанодиновий рецептор 1 (RyR1), який міститься в м’язових клітинах.
RyR1 діє як воротар, контролюючи потік кальцію в м’яз, який необхідний для скорочення. Статини можуть порушити цей процес, змушуючи ворота залишатися відкритими довше, ніж необхідно. Цей постійний приплив кальцію перевантажує м’язові клітини та призводить до пошкодження.
Як дослідники з’ясували механізм
Дослідники використовували кріоелектронну мікроскопію (кріо-ЕМ), щоб візуалізувати, як статини зв’язуються з RyR1. Cryo-EM передбачає швидке заморожування біологічних зразків і бомбардування їх електронами для створення детальних 3D-зображень білків. Отримані зображення показали, що статини можуть тримати кальцієві ворота RyR1 відкритими, дозволяючи іонам просочуватися в м’язові клітини.
Наслідки: від болю до ниркової недостатності
Цей неконтрольований потік кальцію може спричинити низку побічних ефектів, включаючи постійний біль у м’язах, слабкість, біль і судоми. У важких випадках це може призвести до рабдоміолізу, розпаду м’язової тканини, який вивільняє шкідливі речовини в кров, потенційно спричиняючи ниркову недостатність. Крім того, деякі люди з уже існуючими мутаціями RyR1 можуть відчувати небезпечне перегрівання (злоякісна гіпертермія) або проблеми з диханням через ослаблені м’язи діафрагми.
Що можна зробити?
Відкриття цього механізму відкриває двері для потенційних рішень. Дослідники пропонують два основних напрямки:
- Переробка статинів: Створення нових препаратів, які пригнічують вироблення холестерину без зв’язування з RyR1.
- Розробка методів лікування: Використання таких препаратів, як Rycal, які можуть закрити негерметичні кальцієві ворота RyR1 і запобігти пошкодженню м’язів.
Приблизно 40 мільйонів дорослих у США приймають статини, і 10% відчувають ці побічні ефекти, тому пошук рішення є критичним. Найпоширенішою причиною, чому пацієнти припиняють приймати статини, є ці побічні ефекти. Дослідження припускає, що розуміння цього витоку кальцію може допомогти ідентифікувати людей із групи ризику та запобігти непотрібним стражданням.
