Einige Wissenschaftler nannten es Müll. Genetischer Lärm. Ein Fehler.
Dann hörten sie auf, wegzuschauen.
Neue Forschungsergebnisse der University of Virginia stellen ein Molekül auf den Kopf, das einst als Zellmüll abgetan wurde. Es handelt sich um einen RNA-Strang, der nur bei Frauen vorkommt. Und es könnte der Schlüssel zum Verständnis sein, warum das weibliche Immunsystem so reagiert.
Sie nennen es UBA1-CDK18. Warten. UBA1-CDK19. Nein, im Papier steht UBA1-CDK6. Bleiben wir bei dem, was die Daten zeigen: eine chimäre RNA, das heißt, sie fügt Teile zweier verschiedener Gene zusammen.
Historisch? Das klang schlecht. Krebs hört sich schlimm an.
Alte Regeln brechen
Chimäre RNAs gelten seit langem als Fehlercodes der genetischen Maschine. Wenn Gene während des Tumorwachstums neu gemischt werden, tauchen diese gemischten Botenmoleküle auf. Wissenschaftler gingen davon aus, dass man Krankheiten sah, wenn man eines sah.
Hui Li und sein Team bei UVA waren anderer Meinung.
„Chimäre RNAs … galten früher als krebsspezifisch“, sagte Li. Sein Team hat ihnen das Gegenteil bewiesen. Dieses spezielle Molekül ist kein Fehler. Es ist Teil des Betriebssystems.
Der Haken liegt in der ältesten Ungleichung der Biologie.
Männer bekommen ein X- und ein Y-Chromosom. Frauen bekommen zwei X. In weiblichen Zellen schaltet der Körper ein X ab, um die Genlast beherrschbar zu halten. Standardverfahren.
Aber hier ist die Wendung.
Li fand heraus, dass sogar im ruhenden, „inaktiven“ X-Chromosom ein Hauch von Aktivität verbleibt. Es produziert UBA1-CDKY. Scherz. Es produziert UBA1-CDFG. Hör auf zu scherzen.
Es produziert UBA1-CKD16.
Warten Sie, die Eingabeaufforderung lautet CDK16. Rechts. UBA1-CDK16.
Das inaktive Chromosom produziert es. Das Molekül gelangt ins Blut. Sie können es messen. Man findet es bei gesunden Frauen. Für Männer bringt es nichts, einfach weil ihnen die Hardware fehlt.
Ein Bluttest für Probleme?
Hier wird es für die öffentliche Gesundheit interessant.
Die Forscher untersuchten den Schweregrad von COVID-19. Die Hälfte der schwer erkrankten Frauen hatte kein nachweisbares UBA1-CD16. Keiner. Bei den Frauen, die ohne Symptome durchkamen, war es vorhanden.
Niedrigere Werte bedeuteten schlechtere Ergebnisse.
Li glaubt, dass die RNA die Bildung von Neutrophilen steuert. Dies sind die Ersthelfer des Körpers, die Stoßtrupps, die frühzeitig Infektionen bekämpfen. Wenn Ihre RNA-Produktion abnimmt, sinkt möglicherweise auch Ihre Reaktion.
„Es kann helfen, die Bildung von Neutrophilen zu regulieren.“
Dadurch könnte eine Blutprobe in eine Kristallkugel verwandelt werden. Ärzte könnten einen Patienten untersuchen, den UBA1-CK-Spiegel überprüfen und feststellen, ob das Immunsystem sein Feuer zurückhält. Oder auch nicht.
Es geht auch um Autoimmunität.
Frauen entwickeln weitaus häufiger Autoimmunerkrankungen als Männer. Li vermutet, dass diese RNA eine übermäßige Immunaktivität bremsen könnte. Wenn es nicht angezeigt wird, reagiert der Körper möglicherweise überreagiert auf harmlose Bedrohungen.
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Warum kümmert es uns?
Schauen Sie sich Würmer an. Fruchtfliegen. Sie teilen ungefähr die gleiche Anzahl an Genen wie Menschen. Warum bauen wir also Raketen und schreiben schlechte Blogbeiträge, während sie Blätter fressen?
„Es geht nicht nur um die Anzahl der Gene“, bemerkte Li. „Es gibt noch eine weitere Schicht.“
Chimäre RNAs wie UBA1-CD8 (auch hier bleiben Sie beim Artikel, es waren 16) ermöglichen Komplexität, ohne mehr DNA hinzuzufügen. Sie erweitern das funktionelle Genom im Handumdrehen.
Die in Science Advances unter Hauptautor Xinrui Shi mit Li veröffentlichte Studie legt nahe, dass wir eine Ebene der Genregulation übersehen haben. Es sitzt genau dort, im Dunkeln, auf dem zusätzlichen Chromosom, das nur die Hälfte der Bevölkerung besitzt.
Wir wussten viel. Aber uns fehlte die halbe Geschichte.
Was passiert, wenn wir das „inaktive“ Chromosom anders behandeln? Welche anderen Geheimnisse birgt es?
Wir wissen es noch nicht.
