Abbiamo sempre pensato che fossero soprattutto i cromosomi.
Si scopre che quella era la parte facile da fraintendere. Un nuovo imponente studio del Garvan Institute e dell’UNSW Sydney alza il sipario sulle cellule immunitarie maschili e femminili, non con la solita analisi sfocata di massa, ma con la risoluzione di una singola cellula.
Hanno esaminato 1,25 milioni di singole cellule.
Quasi 1.000 volontari. Tutto sano. Tutto parte del progetto australiano OneK. L’obiettivo era semplice. Guarda come appare l’hardware all’interno.
L’interruttore che non è dove pensi che sia
Ecco lo shock. Più di 1.00 “interruttori” genetici – gli scienziati li chiamano loci dei tratti quantitativi di espressione – si comportano in modo diverso a seconda che la cellula provenga da un uomo o da una donna.
La maggior parte di noi immagina che queste differenze vivano sulla X e sulla Y. Non è così.
La stragrande maggioranza si trova su autosomi. I cromosomi che condividi con tutti.
“Sebbene questo profilo immunitario altamente reattivo offra alle donne un vantaggio nel combattere le infezioni virali, comporta un compromesso biologico: una maggiore predisposizione alle malattie autoimmuni.” — Dott.ssa Sara Ballouze
I sistemi delle donne sono più rumorosi.
Più cellule B. Più cellule T regolatorie. Una base costante e ronzante di infiammazione. Ti rende più veloce nel prendere un virus, sì. Ma aumenta anche la probabilità che i macchinari si accendano male. Fuoco amico, come si suol dire. Attacca il tessuto sano. Chiamatelo lupus. O qualcosa di completamente diverso.
Uomini?
Meno monociti. Le loro cellule si preoccupano maggiormente della manutenzione. Produzione di proteine. Sopravvivenza di base. Meno infiammazione, certamente. Il che li rende bersagli più facili per le infezioni e alcuni tumori, risparmiando però loro un po’ di caos autoimmune.
Perché è importante?
Il lupus colpisce nove donne per ogni uomo. Conoscevamo i numeri. Non abbiamo mai conosciuto la meccanica. Ora vediamo gli interruttori genetici muoversi in modo diverso, creando una linea di base in cui i sistemi delle donne sono semplicemente… in allerta più spesso.
Precisione o finzione?
Per decenni la medicina ha giocato un brutto scherzo. Ha studiato principalmente uomini. Si presuppone che i risultati siano applicati agli esseri umani in generale.
È stato pigro. Era sbagliato.
Il dottor Seyhan Yazar lo dice direttamente.
“Attualmente, i medici si affidano ad un approccio gestionale unico per tutti… è necessario un approccio più inclusivo.”
Taglia unica. Un farmaco. Un percorso.
Questi nuovi dati suggeriscono che l’approccio sta fallendo. Se il cablaggio genetico dell’infiammazione differisce in modo così sostanziale, perché supporre che un farmaco immunosoppressore funzioni per tutti?
Il professor Joseph Powell vede chiaramente la trappola. La medicina di precisione resta una parola d’ordine se non rispettiamo queste variabili biologiche. Non è possibile curare una malattia senza conoscere il terreno su cui vive la malattia.
Le implicazioni vanno ben oltre la teoria. Ciò significa che il fallimento del trattamento non è solo sfortuna. Potrebbe essere il risultato dell’ignorare il fatto che metà della popolazione ha un cablaggio diverso a livello genetico.
Ora abbiamo gli strumenti. L’analisi a cellula singola non confonde più i confini.
Resta la domanda se cambieremo le nostre prescrizioni o continueremo a fingere che la mappa sia il territorio.
Pensiero leggermente scomodo con cui sedersi.
Lo studio di riferimento appare in The American Journal of Human Geneties, maggio 202.
DOI: 10.010/j.ahg20640
