МАЖП (масляна хвороба печінки, асоційована з метаболічною дисфункцією) – це серйозно.
Дуже серйозно. Вона перетворює вашу печінку на сховище для жиру, за цим йдуть рубцеві зміни, і перш ніж ви встигнете усвідомити, що відбувається, вам починають говорити про трансплантацію або ще гірші наслідки. Це стає одним із найпоширеніших у світі факторів смертності.
Але тут є поворот, на який ніхто не очікував.
Стандартний препарат від астми. Формотерол.
Той самий засіб, який лікарі призначають уже десятиліттями, щоб людям було легше дихати при ХОЗЛ та хрипах. Як з’ясувалося, воно може допомогти печінці.
Дослідники з Медичного університету Південної Кароліни спочатку вивчали нирки.
А саме діабетичне ураження нирок у мишей. Вони хотіли з’ясувати, чи може формотерол, якщо бути точним, агоніст бета-2-адренорецепторів, зупинити руйнування органів через діабет.
На бруньках він спрацював.
Але потім вони перевірили печінку.
У мишей, які приймали препарат, вдалося взяти під контроль накопичення жиру в печінці. Вони його втратили.
Ушкодження відступили.
«Якоюсь мірою несподівано ми виявили, що пошкодження печінки також оборотні.»
Доктор Джошуа Ліпсшуц керує відділенням нефрології MUSC і разом із доктором Джесікою Хартман очолював це дослідження. Студенти PhD Бреннан Вінклер та Крістіна Стейєр виконали більшу частину цієї ранньої роботи.
Мітохондрії «прокидаються»
Чому це відбувається?
Команда вважає, що препарат натискає на педаль газу вироблення клітинної енергії. Зокрема, він посилює мітохондріальний біогенез. Ваші клітини починають створювати більше мітохондрій. Ці «енергостанції» набирають обертів. Вони ефективніше спалюють паливо.
Жир іде. Ушкодження зникають.
Ліпсшуц висловився прямо. Чи існують препарати для пов’язаних станів? Вони лише уповільнюють процес. Вони натискають на гальма при погіршенні. Вони не роблять те, що зламано. Цей препарат фактично повертав тканину в норму на гістологічному і функціональному рівнях.
Чи підтвердили ці дослідження на людях?
Певною мірою.
Команда проаналізувала медичні записи людей, які використовували інгалятори з бета-агоністами для вирішення проблем з диханням. Ці пацієнти мали менше випадків смерті від захворювань печінки. Менше за цироз. Загалом — найкраще виживання. Це кореляція, а чи не доказ. Але це гучний натяк.
Два птахи одним пострілом
В даний час схвалено всього два препарати для лікування МАЖП: ресметиром та семалулід. Вони допомагають безумовно. Але їхня користь скромна, а побічні ефекти не можна назвати м’якими.
Формотерол знаходиться у продажу роками. Ми знаємо його профіль безпеки. Якщо це підтвердиться на людях, зможе швидко пройти фази випробувань. Повторне використання безпечного препарату – це ідеальний сценарій. Не потрібно винаходити велосипед. Потрібно лише повернути ключ у іншому замку.
Ліпсшуц в даний час проводить дослідження з пацієнтами, які страждають на діабетичне ураження нирок. Чому саме там?
Тому що понад 60% цих пацієнтів також мають жирну печінку. Та сама коренева причина. Та ж метаболічна плутанина.
“Це дослідження “два в одному””.
Парадокс
То що можна подзвонити своєму лікарю завтра?
Не зовсім.
Моделі на миші брехні. Часто. Те, що працює на гризуні з високожировою лабораторною дієтою, може повністю провалитися у людини, яка п’є каву та їсть шкідливу їжу на виніс. Ми все ще не знаємо правильного дозування. Ми не знаємо, чи досягаю препарат, що вдихається у легені, печінки у досить високих концентраціях, щоб принести користь.
І не варто ігнорувати ризики. Ніякий препарат не буває нешкідливим. Все, що досить потужне, щоб зцілювати, здатне і зашкодити. Сам Ліпсшуц попереджає про це пацієнтів.
Але якщо випробування увінчаються успіхом? Якщо зв’язок у даних по людях виявиться причинно-наслідковим? Ми можемо опинитись перед готовим рішенням для хвороби, яка прогресує на тлі глобального зростання рівня ожиріння.
Недороге. Доступне. Потенційно transformative (що трансформує).
Або нічого з цього.
Ми дочекаємось результатів досліджень на людях.
