Wir gingen immer davon aus, dass es hauptsächlich an den Chromosomen lag.
Es stellte sich heraus, dass das der leichte Teil war, der leicht missverstanden werden konnte. Eine neue umfangreiche Studie des Garvan Institute und der UNSW Sydney öffnet den Vorhang für männliche und weibliche Immunzellen, nicht mit der üblichen verschwommenen Massenanalyse, sondern mit Einzelzellauflösung.
Sie untersuchten 1,25 Millionen einzelne Zellen.
Fast 1.000 Freiwillige. Alles gesund. Alles Teil des australischen OneK-Projekts. Das Ziel war einfach. Sehen Sie, wie die Hardware im Inneren aussieht.
Der Schalter, der nicht dort ist, wo Sie denken, dass er ist
Hier ist der Schock. Mehr als 1.00 genetische „Schalter“ – Wissenschaftler nennen sie „Expression Quantitative Trait Loci“ – verhalten sich unterschiedlich, je nachdem, ob die Zelle von einem Mann oder einer Frau stammt.
Die meisten von uns gehen davon aus, dass diese Unterschiede auf X und Y beruhen. Das ist jedoch nicht der Fall.
Die überwiegende Mehrheit sitzt auf Autosomen. Die Chromosomen, die Sie mit allen teilen.
„Während dieses hochreaktive Immunprofil der Frau einen Vorteil bei der Bekämpfung von Virusinfektionen verschafft, geht es mit einem biologischen Nachteil einher: einer größeren Veranlagung für Autoimmunerkrankungen.“ — Dr. Sara Ballouze
Frauensysteme sind lauter.
Mehr B-Zellen. Mehr regulatorische T-Zellen. Eine konstante, summende Grundlinie der Entzündung. Dadurch kann man sich schneller einen Virus einfangen, ja. Aber es erhöht auch die Wahrscheinlichkeit einer Fehlzündung der Maschine. Friendly Fire, wie man sagt. Greifen Sie das gesunde Gewebe an. Nennen Sie es Lupus. Oder etwas ganz anderes.
Männer?
Weniger Monozyten. Ihre Zellen kümmern sich mehr um die Erhaltung. Proteinproduktion. Grundlegendes Überleben. Auf jeden Fall weniger Entzündungen. Das macht sie zu einem leichteren Ziel für Infektionen und bestimmte Krebsarten, erspart ihnen aber ein gewisses Autoimmun-Chaos.
Warum ist das wichtig?
Lupus trifft neun Frauen auf einen Mann. Wir kannten die Zahlen. Wir kannten die Mechanik nie. Jetzt sehen wir, wie die genetischen Schalter anders umgelegt werden und eine Grundlinie schaffen, bei der die Systeme von Frauen einfach … häufiger in Alarmbereitschaft sind.
Präzision oder Vortäuschung?
Jahrzehntelang spielte die Medizin einen Streich. Es wurden hauptsächlich Männer untersucht. Es wird davon ausgegangen, dass die Ergebnisse allgemein auf den Menschen anwendbar sind.
Das war faul. Es war falsch.
Dr. Seyhan Yazar bringt es direkt zum Ausdruck.
„Derzeit verlassen sich Kliniker auf einen einheitlichen Managementansatz … ein integrativerer Ansatz muss erforderlich sein.“
Einheitsgröße. Ein Medikament. Ein Weg.
Diese neuen Daten deuten darauf hin, dass der Ansatz scheitert. Wenn sich die genetische Verkabelung von Entzündungen so grundlegend unterscheidet, warum sollte man dann annehmen, dass ein immunsuppressives Medikament bei jedem wirkt?
Professor Joseph Powell sieht die Falle deutlich. Präzisionsmedizin bleibt ein Schlagwort, solange wir diese biologischen Variablen nicht respektieren. Sie können eine Krankheit nicht behandeln, ohne das Terrain zu kennen, auf dem die Krankheit lebt.
Die Implikationen gehen weit über die Theorie hinaus. Das bedeutet, dass ein Behandlungsversagen nicht nur Pech ist. Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass die Tatsache ignoriert wird, dass die Hälfte der Bevölkerung auf genetischer Ebene eine unterschiedliche Verkabelung aufweist.
Wir haben jetzt die Werkzeuge. Die Einzelzellanalyse verwischt die Grenzen nicht mehr.
Die Frage bleibt, ob wir unsere Vorschriften ändern oder weiterhin so tun, als ob die Karte das Territorium sei.
Etwas unangenehmer Gedanke beim Sitzen.
Die Referenzstudie erscheint im The American Journal of Human Geneties, Mai 202.
DOI: 10.010/j.ahg20640






















