O gene APOE ganha má reputação. Geralmente por um bom motivo. A variante APOE4? Esse é o pesadelo. Isso arrasta você direto para um território de alto risco para a doença de Alzheimer.
Mas há outro lado da história. Um lado melhor.
APOE2.
Pessoas com esta versão vivem mais. Eles raramente contraem Alzheimer. Os cientistas sabiam disso. Eles não sabiam por quê. Durante anos foi apenas uma peculiaridade estatística. Uma caixa preta.
Lisa Ellerby, do Buck Institute for Research on Aging, decidiu abri-lo.
Ela e sua equipe usaram células-tronco humanas e ratos. Eles projetaram neurônios para transportar APOE2, o APOE3 “neutro” ou o APOE4 “ruim”. Então eles os observaram envelhecer sob estresse.
Os resultados foram nítidos. Claro. Quase surpreendente em quão consistentes eles eram.
Os neurônios APOE2 não são apenas menos danificados no início do estudo – eles se recuperam mais rapidamente quando estão estressados.
Tudo se resume ao DNA.
APOE2 mantém intacto o código genético dentro das células cerebrais. Quando o estresse chega – seja por produtos químicos, radiação ou pelo peso dos anos – as células APOE2 não entram em pânico. Eles consertam. Eles chamam equipes de emergência para consertar os fios quebrados de DNA.
As outras variantes? Nem tanto. APOE4 é o pior infrator. Mas APOE2? Resiste ao programa de envelhecimento celular. Recusa-se a tornar-se senescente.
As células senescentes são as células zumbis da biologia. Eles param de funcionar. Eles não morrem. Eles apenas ficam ali sentados e envenenam seus vizinhos com inflamação. No cérebro? Isso é um problema. Muitos problemas.
A equipe de Ellerby analisou dois tipos específicos de neurônios: GABAérgico (os freios) e glutamatérgico (o gás). APOE2 protegeu ambos. Melhor ainda. Mesmo quando a equipe despejou a proteína APOE2 nos neurônios APOE4, as células “ruins” começaram a agir melhor.
Isso significa que estamos curados? Não.
Espere.
Os testes de estresse envolveram radiação e produtos químicos. O envelhecimento real não é tão agressivo. Ou talvez seja? Ainda não temos certeza.
Ainda há o problema da escala. Uma única variante genética não resolverá o Alzheimer. A doença é um monstro. É preciso mais de uma espada para matá-lo. A maioria dos tratamentos atuais concentra-se nas proteínas beta-amilóide ou tau. Esta pesquisa os ignora completamente. Em vez disso, analisa o reparo do DNA e o manuseio de lipídios.
Sugere um novo alvo. Se conseguirmos imitar o que a APOE2 faz – especificamente como sintoniza os mecanismos de defesa do genoma – poderemos parar a demência antes que ela comece.
Isso é um “poder”.
Primeiro precisamos do mapa. Precisamos entender o mecanismo passo a passo. Então precisamos de um medicamento. Isso leva tempo. Provavelmente anos.
Ainda. É uma luz em um quarto muito escuro.
Quem poderia imaginar que o segredo do envelhecimento do cérebro residia em manter o DNA organizado?
O campo está mudando. Devagar. Mas está deixando de ser apenas perseguir placas e indo em direção a algo mais profundo. Algo fundamental.
Ainda temos um longo caminho a percorrer. Mas pelo menos agora sabemos em que direção olhar.
O resto? Teremos que esperar. E observe.
