Ген APOE славиться поганою славою. І не дарма. Варіант APOE4? Це справжній жах. Він одразу поміщає вас у зону високого ризику розвитку хвороби Альцгеймера.
Але ця історія має й інший бік. Найкраща.
Це APOE2.
Люди, які мають цю версію гена, живуть довше. У них дуже рідко розвивається хвороба Альцгеймера. Вчені знали про це. Але вони не розуміли чому. Протягом багатьох років це залишалося лише статистичною дивністю. Чорний ящик.
Ліза Еллербей з Інституту Бука з дослідження старіння (Buck Institute for Research on Ageing) вирішила відкрити цей ящик.
Вона та її команда використовували стовбурові клітини людини та мишей. Вони створили нейрони, що несуть або “захисний” APOE2, або “нейтральний” APOE3, або “шкідливий” APOE4. Потім вони спостерігали, як ці клітини старіють під впливом стресу.
Результати виявилися чіткими, зрозумілими та майже дивовижною своєю послідовністю.
Нейрони з APOE2 не просто менше пошкоджені у базовому стані – вони швидше відновлюються після стресу.
Все зводиться до ДНК.
APOE2 зберігає генетичний код усередині клітин мозку неушкодженим. Коли настає стрес — чи то від хімічних речовин, чи радіації, чи просто від тяжкості прожитих років — клітини з APOE2 не впадають у паніку. Вони ремонтують ушкодження. Вони викликають рятувальні загони для виправлення розірваних ланцюгів ДНК.
Інші варіанти? Не так ефективно. APOE4 – найшкідливіший. Але APOE2? Він пручається програмі клітинного старіння. Він відмовляється ставати “сенецентним”.
Сенецентні клітини – це «зомбі» біології. Вони перестають працювати, але не вмирають. Вони просто сидять там і отруюють сусідів запаленням. У мозку це лихо. Велике лихо.
Команда Еллербей вивчила два конкретні типи нейронів: ГАМК-ергічні («гальма») і глутаматергічні («газ»). APOE2 захищав обидва. Більше того. Навіть коли команда додала білок APOE2 до нейронів з APOE4, «погані» клітини почали поводитися краще.
Чи означає це, що ми зцілені? Ні.
Зачекайте.
Тести на стрес включали радіацію та хімікати. Реальне старіння не настільки агресивне. Чи, може, це так? Ми поки що не впевнені.
Є ще проблема масштабу. Один варіант гена не виправить хворобу Альцгеймера. Це чудовисько. Щоб убити його, потрібна не одна меч. Більшість сучасних методів лікування зосереджено на бета-амілоїді або тау-білках. Це дослідження повністю їх ігнорує. Натомість воно дивиться на репарацію ДНК та обробку ліпідів.
Воно пропонує нову мету. Якщо ми зможемо імітувати те, що робить APOE2, зокрема, як він налаштовує захисні механізми геному, ми зможемо зупинити деменцію до її початку.
Це зможемо.
Спершу нам потрібна карта. Нам потрібно зрозуміти покроковий механізм. Потім нам потрібний препарат. Це потребує часу. Певно, роки.
Проте. Це світло у дуже темній кімнаті.
Хто б міг подумати, що секрет старіючого мозку криється у підтримці ладу в ДНК?
Напрямок змінюється. Повільно. Але воно уникає простого переслідування бляшок до чогось глибшого. Щось фундаментальне.
Нам ще доведеться пройти довгий шлях. Але, принаймні, тепер ми знаємо, куди дивитися.
Решта? Доведеться чекати. І спостерігати.
