Gen APOE má špatnou pověst. A z dobrého důvodu. Varianta APOE4? To je skutečná noční můra. Okamžitě vás vystavuje vysokému riziku rozvoje Alzheimerovy choroby.
Tento příběh má ale i druhou stránku. Nejlepší.
Toto je APOE2.
Lidé, kteří mají tuto verzi genu, žijí déle. Zřídka se u nich rozvine Alzheimerova choroba. Vědci o tom věděli. Ale nechápali proč. Po mnoho let to zůstávalo jen statistickou zvláštností. Černá skříňka.
Lisa Ellerbeyová z Buckova institutu pro výzkum stárnutí se rozhodla otevřít tuto schránku.
Ona a její tým použili lidské a myší kmenové buňky. Vytvořili neurony, které nesly buď „ochranný“ APOE2, „neutrální“ APOE3 nebo „škodlivý“ APOE4. Poté sledovali, jak tyto buňky ve stresu stárnou.
Výsledky byly ostré, jasné a téměř ohromující ve své konzistenci.
Neurony s APOE2 jsou nejen méně poškozené v bazálním stavu – rychleji se zotavují ze stresu.
Všechno to souvisí s DNA.
APOE2 udržuje genetický kód uvnitř mozkových buněk nedotčený. Když se dostaví stres – ať už z chemikálií, radiace nebo prostě tíha života – buňky s APOE2 nepropadnou panice. Opravují škody. Povolají „záchranné jednotky“, aby opravily přerušená vlákna DNA.
Další možnosti? Ne tak efektivní. APOE4 je nejškodlivější. Ale APOE2? Odolává programu buněčného stárnutí. Odmítá se stát senescentem.
Senescentní buňky jsou „zombie“ biologie. Přestanou fungovat, ale nezemřou. Jen tam sedí a otravují své sousedy zánětem. V mozku je to katastrofa. Velké potíže.
Ellerbeyův tým studoval dva specifické typy neuronů: GABAergní („brzdy“) a glutamátergní („plynové“). APOE2 chránilo obojí. Navíc. I když tým přidal protein APOE2 do neuronů s APOE4, „špatné“ buňky se začaly chovat lépe.
Znamená to, že jsme uzdraveni? Ne.
Počkejte.
Zátěžové testy zahrnovaly záření a chemikálie. Skutečné stárnutí není tak agresivní. Nebo možná to je ono? Ještě si nejsme jisti.
Je zde také otázka rozsahu. Jedna genová varianta Alzheimerovu chorobu nenapraví. Tohle je monstrum. K jeho zabití je potřeba více než jeden meč. Většina současných léčebných postupů se zaměřuje na amyloid beta nebo tau proteiny. Tato studie je zcela ignoruje. Místo toho se zaměřuje na opravu DNA a zpracování lipidů.
Nabízí nový cíl. Pokud dokážeme napodobit to, co dělá APOE2 – konkrétně, jak ladí obranné mechanismy genomu – můžeme být schopni zastavit demenci dříve, než začne.
Toto je „můžeme“.
Nejprve potřebujeme mapu. Musíme pochopit mechanismus krok za krokem. Pak potřebujeme drogu. Chce to čas. Pravděpodobně roky.
Nicméně. Toto je světlo ve velmi tmavé místnosti.
Kdo by si pomyslel, že tajemství stárnoucího mozku spočívá v udržování pořádku v DNA?
Směr se mění. Pomalu. Ale posouvá se za hranice pouhého hledání plaků k něčemu hlubšímu. Něco zásadního.
Máme před sebou ještě dlouhou cestu. Ale teď už aspoň víme, kde hledat.
Odpočinek? Budeme muset počkat. A sledujte.
