Votre système immunitaire a un sexe, et ça change tout

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Nous avons toujours pensé qu’il s’agissait principalement des chromosomes.

Il s’avère que c’était la partie la plus facile à mal comprendre. Une nouvelle étude massive du Garvan Institute et de l’UNSW Sydney lève le rideau sur les cellules immunitaires mâles et femelles, non pas avec l’analyse globale floue habituelle, mais avec une résolution unicellulaire.

Ils ont examiné 1,25 million de cellules individuelles.

Près de 1 000 bénévoles. Tous en bonne santé. Tout cela fait partie du projet australien OneK. Le but était simple. Voyez à quoi ressemble le matériel à l’intérieur.

Le Switch qui n’est pas là où vous le pensez

Voici le choc. Plus de 1 000 « commutateurs » génétiques – les scientifiques les appellent locus de traits quantitatifs d’expression – se comportent différemment selon que la cellule provient d’un homme ou d’une femme.

La plupart d’entre nous supposent que ces différences résident dans le X et le Y. Ce n’est pas le cas.

La grande majorité repose sur des autosomes. Les chromosomes que vous partagez avec tout le monde.

« Même si ce profil immunitaire hautement réactif donne aux femmes un avantage dans la lutte contre les infections virales, il s’accompagne d’un compromis biologique : une plus grande prédisposition aux maladies auto-immunes. » —Dre Sara Ballouze

Les systèmes des femmes sont plus bruyants.

Plus de cellules B. Plus de lymphocytes T régulateurs. Une ligne de base constante et bourdonnante d’inflammation. Cela vous permet d’attraper un virus plus rapidement, oui. Mais cela rend également les machines plus susceptibles de rater leur allumage. Tir ami, comme on dit. Attaquez les tissus sains. Appelez ça du lupus. Ou tout autre chose.

Hommes?

Moins de monocytes. Leurs cellules se soucient davantage de la maintenance. Production de protéines. Survie de base. Moins d’inflammation, certainement. Ce qui en fait des cibles plus faciles pour les infections et certains cancers, tout en leur épargnant un chaos auto-immun.

Pourquoi est-ce important ?

Le lupus touche neuf femmes pour un homme. Nous connaissions les chiffres. Nous n’avons jamais connu la mécanique. Nous constatons désormais que les commutateurs génétiques s’inversent différemment, créant une base de référence dans laquelle les systèmes des femmes sont simplement… en alerte plus souvent.

Précision ou simulation ?

Pendant des décennies, la médecine a joué un tour. Il étudiait principalement les hommes. Supposons que les résultats s’appliquent aux humains en général.

C’était paresseux. C’était faux.

Le Dr Seyhan Yazar le dénonce directement.

“Actuellement, les cliniciens s’appuient sur une approche de gestion universelle… une approche plus inclusive est nécessaire.”

Taille unique. Un médicament. Un seul chemin.

Ces nouvelles données suggèrent que cette approche échoue. Si le câblage génétique de l’inflammation diffère si fondamentalement, pourquoi supposer qu’un médicament immunosuppresseur fonctionne pour tout le monde ?

Le professeur Joseph Powell voit clairement le piège. La médecine de précision reste un mot à la mode si l’on ne respecte pas ces variables biologiques. Vous ne pouvez pas traiter une maladie sans connaître le terrain sur lequel elle vit.

Les implications vont bien au-delà de la théorie. Cela signifie que l’échec du traitement n’est pas seulement dû à la malchance. Cela pourrait être le résultat de l’ignorance du fait que la moitié de la population a un câblage différent au niveau génétique.

Nous avons les outils maintenant. L’analyse unicellulaire ne brouille plus les lignes.

La question reste de savoir si nous allons modifier nos prescriptions ou continuer à prétendre que la carte est le territoire.

Je pensais que c’était un peu inconfortable de s’asseoir.

L’étude de référence paraît dans The American Journal of Human Geneties, mai 202.

DOI : 10.010/j.ahg20640