MASH is slecht.
Echt slecht. Het verandert je lever in een opslagtank voor vet, littekenweefsel volgt, en voordat je het weet wat er gebeurt, kijk je naar transplantaties of erger. Het wordt een van de meest voorkomende moordenaars ter wereld.
Maar hier is een wending die niemand zag aankomen.
Een standaard astmamedicijn. Formoterol.
Het spul dat artsen al tientallen jaren voorschrijven om mensen te helpen gemakkelijker te ademen met COPD en piepende ademhaling. Het zou ook de lever kunnen repareren.
Onderzoekers van de Medische Universiteit van Southern Carolina keken eigenlijk naar de nieren.
In het bijzonder diabetische nierbeschadiging bij muizen. Ze wilden zien of formoterol – een bèta-2-adrenerge receptoragonist, als je het technisch wilt hebben – kon voorkomen dat diabetes de organen kapotmaakt.
Het werkte op de nieren.
Maar toen controleerden ze de levers.
De muizen die het medicijn gebruikten, hielden niet alleen hun levervet onder controle. Ze zijn het kwijtgeraakt.
De schade keerde terug.
“Enigszins onverwacht constateren we dat de leverschade ook is hersteld.”
Dr. Joshua Lipschutz leidt de afdeling nefrologie bij MUSC en leidde dit onderzoek samen met dr. Jessica Hartman. De promovendi Brennan Winkler en Kristina Stayer waren verantwoordelijk voor veel van dit vroege werk.
Mitochondriën worden wakker
Waarom gebeurt het?
Het team denkt dat het medicijn het gaspedaal intrapt op de cellulaire energieproductie. Concreet stimuleert het de mitochondriale biogenese. Je cellen beginnen meer mitochondriën te bouwen. Deze energiecentrales komen op gang. Ze verbranden brandstof beter.
Vet gaat naar beneden. Blessure verdwijnt.
Lipschutz zei het botweg. Bestaande medicijnen voor gerelateerde aandoeningen? Ze vertragen de zaken. Ze zetten een rem op het verval. Ze repareren niet wat kapot is. Dit medicijn zorgde ervoor dat het weefsel op histologisch en functioneel niveau weer normaal werd.
Hebben de menselijke gegevens dit ondersteund?
Soort van.
Het team keek naar medische dossiers van mensen die deze bèta-agonist-inhalatoren al gebruikten vanwege ademhalingsproblemen. Deze patiënten hadden minder leversterfgevallen. Minder cirrose. Betere overlevingskansen in het algemeen. Het is een correlatie. Geen bewijs. Maar het is een luide hint.
Twee vogels één steen
Op dit moment zijn er slechts twee goedgekeurde geneesmiddelen voor MASH: resmetirom en semagulide. Ze helpen, zeker. Maar de voordelen zijn bescheiden en de bijwerkingen zijn niet bepaald mild.
Formoterol ligt al jaren in de schappen. We kennen het veiligheidsprofiel ervan. Als dit bij mensen standhoudt, kan het snel door de proeffases heen gaan. Het herbestemmen van een veilig medicijn is een droomscenario. Niet het wiel opnieuw uitvinden. Gewoon de sleutel in een ander slot draaien.
Lipschutz voert momenteel een proef uit met patiënten met diabetische nierziekten. Waarom daar?
Want ruim 60% van die patiënten heeft ook leververvetting. Dezelfde grondoorzaak. Dezelfde metabolische puinhoop.
“Het is een twee-tegen-één-studie.”
Vangst-22
Kun je morgen je dokter bellen?
Niet helemaal.
Muismodellen liegen. Vaak. Wat werkt bij een knaagdier dat een vetrijk laboratoriumdieet volgt, zou bij een mens die koffie drinkt en slechte afhaalmaaltijden eet, volledig kunnen mislukken. We weten nog steeds niet de juiste dosis. We weten niet of het inademen ervan in uw longen uw lever bereikt in voldoende concentraties om enig goed te doen.
En laten we risico’s niet negeren. Geen enkel medicijn is goedaardig. Alles wat krachtig genoeg is om te genezen, kan ook schade toebrengen. Lipschutz waarschuwt dit zelf aan patiënten.
Maar als de beproevingen standhouden? Als de associatie in menselijke gegevens causaal blijkt te zijn? We zouden kunnen kijken naar een kant-en-klare oplossing voor een ziekte die gelijke tred houdt met onze mondiale zwaarlijvigheidscijfers.
Goedkoop. Beschikbaar. Potentieel transformatief.
Of helemaal niets.
We zullen wachten op de menselijke beproevingen.
