MASH es malo.
Realmente malo. Convierte tu hígado en un tanque de almacenamiento de grasa, le sigue tejido cicatricial y, antes de que te des cuenta, estás ante trasplantes o algo peor. Se está convirtiendo en una de las causas de muerte más comunes del mundo.
Pero aquí hay un giro que nadie vio venir.
Un medicamento estándar para el asma. Formoterol.
Lo que los médicos han recetado durante décadas para ayudar a las personas a respirar mejor con EPOC y sibilancias. Quizás también arregle el hígado.
Los investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur en realidad estaban analizando los riñones.
En concreto, lesión renal diabética en ratones. Querían ver si el formoterol (un agonista del receptor beta-2 adrenérgico, si es necesario ser técnico) podía evitar que la diabetes destruyera los órganos.
Funcionó en los riñones.
Pero luego revisaron los hígados.
Los ratones que tomaron el medicamento no solo mantuvieron bajo control la grasa del hígado. Lo perdieron.
El daño se revirtió.
“De manera algo inesperada, descubrimos que el daño hepático también se revirtió”.
El Dr. Joshua Lipschutz dirige la división de nefrología del MUSC y codirigió este estudio junto con la Dra. Jessica Hartman. Las estudiantes de doctorado Brennan Winkler y Kristina Stayer impulsaron gran parte de estos primeros trabajos.
Las mitocondrias se despiertan
¿Por qué sucede?
El equipo cree que el fármaco acelera la producción de energía celular. Específicamente, estimula la biogénesis mitocondrial. Tus células comienzan a construir más mitocondrias. Estas centrales eléctricas se aceleran. Queman mejor el combustible.
La grasa baja. La lesión desaparece.
Lipschutz lo expresó sin rodeos. ¿Medicamentos existentes para afecciones relacionadas? Ralentizan las cosas. Ponen freno a la decadencia. No arreglan lo que está roto. En realidad, este fármaco hizo que el tejido volviera a la normalidad a nivel histológico y funcional.
¿Los datos humanos respaldaron esto?
Un poco.
El equipo examinó los registros médicos de personas que ya tomaban estos inhaladores de agonistas beta para problemas respiratorios. Esos pacientes tuvieron menos muertes hepáticas. Menos cirrosis. Mejores tasas de supervivencia en general. Es una correlación. No es prueba. Pero es una insinuación fuerte.
Dos pájaros de un tiro
En este momento, sólo hay dos medicamentos aprobados para MASH: resmetirom y semagulide. Ayudan, seguro. Pero los beneficios son modestos y los efectos secundarios no son exactamente leves.
El formoterol lleva años en las estanterías. Conocemos su perfil de seguridad. Si esto se mantiene en las personas, podría pasar rápidamente por las fases de prueba. Reutilizar un medicamento seguro es un escenario de ensueño. No reinventar la rueda. Simplemente girando la llave en una cerradura diferente.
Actualmente, Lipschutz está realizando un ensayo con pacientes diabéticos con enfermedad renal. ¿Por qué allí?
Porque más del 60% de esos pacientes también tienen hígado graso. La misma causa raíz. El mismo desastre metabólico.
“Es un estudio de dos por uno”.
Catch-22
Entonces, ¿puedes llamar a tu médico mañana?
No exactamente.
Los modelos de ratón mienten. A menudo. Lo que funciona en un roedor con una dieta de laboratorio rica en grasas podría fracasar completamente en un ser humano que bebe café y come mala comida para llevar. Todavía no sabemos la dosis correcta. No sabemos si inhalarlo en los pulmones llega al hígado en concentraciones lo suficientemente significativas como para producir algún beneficio.
Y no ignoremos el riesgo. Ninguna droga es benigna. Cualquier cosa lo suficientemente potente como para curar también es capaz de causar daño. El propio Lipschutz lo advierte a sus pacientes.
¿Pero si las pruebas se mantienen? ¿Si la asociación en datos humanos resulta ser causal? Podríamos estar buscando una solución lista para usar para una enfermedad que se ha disparado junto con nuestras tasas globales de obesidad.
Barato. Disponible. Potencialmente transformador.
O nada de nada.
Esperaremos a los ensayos en humanos.
