МАЖП (масляная болезнь печени, ассоциированная с метаболической дисфункцией) — это серьезно.
Очень серьезно. Она превращает вашу печень в хранилище для жира, за этим следуют рубцовые изменения, и прежде чем вы успеете осознать, что происходит, вам начинают говорить о трансплантации или еще худших исходах. Это становится одним из самых распространенных в мире факторов смертности.
Но здесь есть поворот, который никто не ожидал.
Стандартный препарат от астмы. Формотерол.
То самое средство, которое врачи назначают уже десятилетиями, чтобы людям было легче дышать при ХОБЛ и хрипах. Как выяснилось, оно может помочь и печени.
Исследователи из Медицинского университета Южной Каролины изначально изучали почки.
А именно — диабетическое поражение почек у мышей. Они хотели выяснить, может ли формотерол — если быть точным, агонист бета-2-адренорецепторов — остановить разрушение органов из-за диабета.
На почках он сработал.
Но затем они проверили печень.
У мышей, принимавших препарат, не только удалось взять под контроль накопление жира в печени. Они его потеряли.
Повреждения отступили.
«В какой-то мере неожиданно мы обнаружили, что повреждения печени также обратимы.»
Доктор Джошуа Липсшуц руководит отделением нефрологии MUSC и совместно с доктором Джессикой Хартман возглавлял это исследование. Студенты PhD Бреннан Винклер и Кристина Стейер выполнили большую часть этой ранней работы.
Митохондрии «просыпаются»
Почему это происходит?
Команда считает, что препарат нажимает на педаль газа выработки клеточной энергии. В частности, он усиливает митохондриальный биогенез. Ваши клетки начинают создавать больше митохондрий. Эти «энергостанции» набирают обороты. Они эффективнее сжигают топливо.
Жир уходит. Повреждения исчезают.
Липсшуц выразился прямо. Существующие препараты для связанных состояний? Они лишь замедляют процесс. Они нажимают на тормоза при ухудшении. Они не чинят то, что сломано. Этот же препарат фактически возвращал ткань в норму на гистологическом и функциональном уровнях.
Подтвердили ли эти данные исследования на людях?
В некоторой степени.
Команда проанализировала медицинские записи людей, которые уже использовали ингаляторы с бета-агонистами для решения проблем с дыханием. У этих пациентов было меньше случаев смерти от заболеваний печени. Меньше цирроза. В целом — лучшая выживаемость. Это корреляция, а не доказательство. Но это громкий намек.
Две птицы одним выстрелом
В настоящее время одобрены всего два препарата для лечения МАЖП: ресметиром и семалулид. Они помогают, безусловно. Но их польза скромна, а побочные эффекты нельзя назвать мягкими.
Формотерол находится в продаже годами. Мы знаем его профиль безопасности. Если это подтвердится на людях, он сможет быстро пройти фазы испытаний. Повторное использование безопасного препарата — это идеальный сценарий. Не нужно изобретать велосипед. Нужно лишь повернуть ключ в другом замке.
Липсшуц в настоящее время проводит исследование с пациентами, страдающими диабетическим поражением почек. Почему именно там?
Потому что более 60% этих пациентов также имеют жирную печень. Та же корневая причина. Та же метаболическая путаница.
«Это исследование «два в одном»».
Парадокс
Так что можно ли позвонить своему врачу завтра?
Не совсем.
Модели на мышах вран. Часто. То, что работает на грызуне с высокожировой лабораторной диетой, может полностью провалиться у человека, пьющего кофе и едящего вредную еду на вынос. Мы все еще не знаем правильную дозировку. Мы не знаем, достигаю ли препарат, вдыхаемый в легкие, печени в достаточно высоких концентрациях, чтобы принести пользу.
И не стоит игнорировать риски. Никакий препарат не бывает безобидным. Все, что достаточно мощно, чтобы исцелять, способно и навредить. Сам Липсшуц предупреждает об этом пациентов.
Но если испытания увенчаются успехом? Если связь в данных по людям окажется причинно-следственной? Мы можем оказаться перед готовым решением для болезни, которая прогрессирует на фоне глобального роста уровня ожирения.
Недорогое. Доступное. Потенциально transformative (трансформирующее).
Или ничего из этого.
Мы дождемся результатов исследований на людях.
