Ген APOE славится дурной славой. И не зря. Вариант APOE4? Это настоящий кошмар. Он сразу помещает вас в зону высокого риска развития болезни Альцгеймера.
Но у этой истории есть и другая сторона. Лучшая.
Это APOE2.
Люди, обладающие этой версией гена, живут дольше. У них крайне редко развивается болезнь Альцгеймера. Ученые знали об этом. Но они не понимали, почему. В течение многих лет это оставалось лишь статистической странностью. Черным ящиком.
Лиза Эллербей из Института Бука по исследованию старения (Buck Institute for Research on Ageing) решила открыть этот ящик.
Она и ее команда использовали стволовые клетки человека и мышей. Они создали нейроны, несущие либо «защитный» APOE2, либо «нейтральный» APOE3, либо «вредный» APOE4. Затем они наблюдали за тем, как эти клетки стареют под воздействием стресса.
Результаты оказались четкими, ясными и почти удивительной своей последовательностью.
Нейроны с APOE2 не просто меньше повреждены в базовом состоянии — они быстрее восстанавливаются после стресса.
Всё сводится к ДНК.
APOE2 сохраняет генетический код внутри клеток мозга неповрежденным. Когда наступает стресс — будь то от химических веществ, радиации или просто от тяжести прожитых лет — клетки с APOE2 не впадают в панику. Они ремонтируют повреждения. Они вызывают «спасательные отряды» для исправления разорванных цепей ДНК.
Остальные варианты? Не так эффективно. APOE4 — самый вредный. Но APOE2? Он сопротивляется программе клеточного старения. Он отказывается становиться сенецентным.
Сенецентные клетки — это «зомби» биологии. Они перестают работать, но не умирают. Они просто сидят там и отравляют соседей воспалением. В мозге это беду. Большая беда.
Команда Эллербей изучила два конкретных типа нейронов: ГАМК-ергические («тормоза») и глутаматергические («газ»). APOE2 защищал оба. Более того. Даже когда команда добавила белок APOE2 к нейронам с APOE4, «плохие» клетки начали вести себя лучше.
Значит ли это, что мы исцелены? Нет.
Подождите.
Тесты на стресс включали радиацию и химикаты. Реальное старение не настолько агрессивно. Или, может быть, это так? Мы пока не уверены.
Есть еще проблема масштаба. Один вариант гена не исправит болезнь Альцгеймера. Это монстр. Чтобы убить его, нужна не одна меча. Большинство современных методов лечения сосредоточены на бета-амилоиде или тау-белках. Это исследование полностью их игнорирует. Вместо этого оно смотрит на репарацию ДНК и обработку липидов.
Оно предлагает новую мишень. Если мы сможем имитировать то, что делает APOE2 — в частности, как он настраивает защитные механизмы генома, — мы сможем остановить деменцию до ее начала.
Это «сможем».
Сначала нам нужна карта. Нам нужно понять пошаговый механизм. Затем нам нужен препарат. Это требует времени. Вероятно, годы.
Тем не менее. Это свет в очень темной комнате.
Кто бы мог подумать, что секрет стареющего мозга кроется в поддержании порядка в ДНК?
Направление меняется. Медленно. Но оно уходит от простого преследования бляшек к чему-то более глубокому. Что-то фундаментальному.
Нам еще предстоит пройти долгий путь. Но по крайней мере теперь мы знаем, куда смотреть.
Остальное? Придется ждать. И наблюдать.
