MASH è cattivo.
Davvero pessimo. Trasforma il tuo fegato in un serbatoio di stoccaggio del grasso, ne consegue tessuto cicatrizzato e, prima che tu possa sapere cosa sta succedendo, stai guardando i trapianti o peggio. Sta diventando uno degli assassini più comuni al mondo.
Ma ecco una svolta che nessuno si aspettava.
Un farmaco standard per l’asma. Formoterolo.
Le sostanze che i medici prescrivono da decenni per aiutare le persone a respirare più facilmente con BPCO e respiro sibilante. Potrebbe aggiustare anche il fegato.
I ricercatori della Medical University of Southern Carolina stavano effettivamente esaminando i reni.
Nello specifico, danno renale diabetico nei topi. Volevano vedere se il formoterolo, un agonista del recettore adrenergico beta-2, per essere più tecnici, poteva impedire al diabete di distruggere gli organi.
Ha funzionato sui reni.
Ma poi hanno controllato i fegati.
I topi che assumevano il farmaco non si limitavano a tenere sotto controllo il grasso del fegato. L’hanno perso.
Il danno si è invertito.
“In un certo senso, inaspettatamente, scopriamo che anche il danno al fegato si è invertito.”
Il dottor Joshua Lipschutz dirige la divisione di nefrologia del MUSC e ha co-condotto questo studio insieme alla dottoressa Jessica Hartman. Gli studenti di dottorato Brennan Winkler e Kristina Stayer hanno guidato gran parte di questi primi lavori.
I mitocondri si svegliano
Perché succede?
Il team ritiene che il farmaco acceleri la produzione di energia cellulare. Nello specifico, stimola la biogenesi mitocondriale. Le tue cellule iniziano a costruire più mitocondri. Queste centrali elettriche vanno su di giri. Bruciano meglio il carburante.
Il grasso diminuisce. La ferita scompare.
Lipschutz lo ha detto senza mezzi termini. Farmaci esistenti per condizioni correlate? Rallentano le cose. Hanno messo un freno al decadimento. Non aggiustano ciò che è rotto. Questo farmaco ha effettivamente riportato il tessuto alla normalità a livello istologico e funzionale.
I dati umani lo hanno confermato?
Tipo.
Il team ha esaminato le cartelle cliniche delle persone che già assumevano questi inalatori beta-agonisti per problemi respiratori. Quei pazienti hanno avuto meno morti epatiche. Meno cirrosi. Migliori tassi di sopravvivenza nel complesso. È una correlazione. Non una prova. Ma è un suggerimento forte.
Due piccioni e una fava
Al momento, ci sono solo due farmaci approvati per MASH: resmetirom e semagulide. Aiutano, certo. Ma i benefici sono modesti e gli effetti collaterali non sono esattamente delicati.
Il formoterolo è sugli scaffali da anni. Conosciamo il suo profilo di sicurezza. Se ciò dovesse reggere nelle persone, potrebbe passare rapidamente attraverso le fasi di prova. Riutilizzare un farmaco sicuro è uno scenario da sogno. Non reinventare la ruota. Basta girare la chiave in un’altra serratura.
Lipschutz sta attualmente conducendo una sperimentazione con pazienti diabetici con malattia renale. Perché lì?
Perché oltre il 60% di questi pazienti ha anche il fegato grasso. Stessa causa principale. Stesso pasticcio metabolico.
“È uno studio due per uno.”
Comma 22
Allora puoi chiamare il tuo dottore domani?
Non proprio.
I modelli murini mentono. Spesso. Ciò che funziona in un roditore che segue una dieta di laboratorio ricca di grassi potrebbe fallire completamente in un essere umano che beve caffè e mangi cibo da asporto scadente. Non conosciamo ancora la dose giusta. Non sappiamo se inalandolo nei polmoni raggiunga il fegato in concentrazioni sufficientemente significative da avere qualche effetto positivo.
E non ignoriamo il rischio. Nessun farmaco è benigno. Qualunque cosa abbastanza potente da guarire è anche capace di nuocere. Lipschutz stesso lo avverte ai pazienti.
Ma se i processi durassero? Se l’associazione nei dati umani si rivelasse causale? Potremmo essere alla ricerca di una soluzione pronta all’uso per una malattia che sta crescendo vertiginosamente insieme ai nostri tassi di obesità globale.
Poco costoso. Disponibile. Potenzialmente trasformativo.
Oppure niente del tutto.
Aspetteremo le sperimentazioni sull’uomo.
