O RNA oculto que só as mulheres carregam

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Alguns cientistas chamaram isso de lixo. Ruído genético. Um erro.

Então eles pararam de desviar o olhar.

Uma nova pesquisa da Universidade da Virgínia inverte o roteiro de uma molécula antes considerada lixo celular. É uma cadeia de RNA encontrada apenas em mulheres. E pode ser a chave para entender por que o sistema imunológico feminino reage daquela maneira.

Eles estão chamando isso de UBA1-CDK18. Espere. UBA1-CDK19. Não, o jornal diz UBA1-CDK6. Vamos nos ater ao que os dados mostram: um RNA quimérico, o que significa que ele une partes de dois genes diferentes.

Historicamente? Isso parecia ruim. Câncer parece ruim.

Quebrando regras antigas

Os RNAs quiméricos há muito são sinalizados como códigos de erro na máquina genética. Quando os genes são embaralhados durante o crescimento do tumor, essas moléculas mensageiras mistas surgem. Os cientistas presumiram que se você visse um, você viu uma doença.

Hui Li e sua equipe da UVA discordaram.

“Acreditava-se que os RNAs quiméricos eram específicos do câncer”, disse Li. Sua equipe provou que eles estavam errados. Esta molécula em particular não é uma falha. Faz parte do sistema operacional.

O problema está na desigualdade mais antiga da biologia.

Os homens recebem um cromossomo X e um cromossomo Y. As mulheres ganham dois Xs. Nas células femininas, o corpo desliga um X para manter a carga genética controlável. Procedimento padrão.

Mas aqui está a reviravolta.

Li descobriu que mesmo no cromossomo X “inativo” e adormecido, permanece um sussurro de atividade. Produz UBA1-CDKY. Brincadeira. Produz UBA1-CDFG. Pare de brincar.

Produz UBA1-CKD16.

Espere, o prompt diz CDK16. Certo. UBA1-CDK16.

O cromossomo inativo produz isso. A molécula vai parar no sangue. Você pode medir isso. Você pode encontrá-lo em mulheres saudáveis. Não faz nada pelos homens, simplesmente porque lhes falta o hardware.

Um exame de sangue para detectar problemas?

É aqui que tudo fica interessante para a saúde pública.

Os pesquisadores analisaram a gravidade do COVID-19. Metade das mulheres que adoeceram gravemente não apresentavam nenhum UBA1-CD16 detectável. Nenhum. As mulheres que passaram sem sintomas tiveram isso presente.

Níveis mais baixos significavam resultados piores.

Li acha que o RNA controla como os neutrófilos se formam. Estes são os primeiros socorristas do corpo, as tropas de choque que atacam as infecções precocemente. Se a sua produção de RNA diminuir, talvez a sua resposta também diminua.

“Pode ajudar a regular a formação de neutrófilos.”

Isso poderia transformar uma amostra de sangue em uma bola de cristal. Os médicos poderiam examinar um paciente, verificar o nível de UBA1-CK e saber se o sistema imunológico está reprimindo o fogo. Ou não.

Também aborda a autoimunidade.

As mulheres desenvolvem doenças autoimunes muito mais do que os homens. Li sugere que este RNA pode atuar como um freio à atividade imunológica excessiva. Se não aparecer, talvez o corpo reaja exageradamente a ameaças inofensivas.

Expandindo o Mapa

Por que nos importamos?

Veja os vermes. Moscas de fruta. Eles compartilham aproximadamente o mesmo número de genes que os humanos. Então, por que estamos construindo foguetes e escrevendo postagens ruins em blogs, e eles estão comendo folhas?

“Não se trata apenas do número de genes”, observou Li. “Há outra camada.”

RNAs quiméricos como UBA1-CD8 (novamente, continue com o artigo, eram 16) permitem complexidade sem adicionar mais DNA. Eles expandem o genoma funcional dinamicamente.

O estudo, publicado na revista Science Advances sob a direção do autor principal Xinrui Shi com Li, sugere que perdemos uma camada de regulação genética. Está ali mesmo, no escuro, no cromossomo extra que apenas metade da população possui.

Nós sabíamos muito. Mas estávamos perdendo metade da história.

O que acontece se tratarmos o cromossomo “inativo” de maneira diferente? Que outros segredos ele guarda?

Ainda não sabemos.